Хиназолин
-
Хиназолин: структура и свойства
- Хиназолин — ароматический гетероцикл с бициклической структурой.
- Состоит из двух соединенных шестичленных ароматических колец: бензольного и пиримидинового.
- Светло-желтое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде.
-
Синтез хиназолина
- Впервые синтезирован в 1895 году Августом Бишлером и Лангом.
- В 1903 году Зигмунд Габриэль синтезировал исходный хиназолин из о-нитробензиламина.
- Эффективный путь к исходному гетероциклу проходит через 4-хлорпроизводное до тозилгидразида.
-
Реакции хиназолина
- Протонируется и метилируется в N3, что вызывает гидратацию.
- Слабокислые субстраты присоединяются к связи C=N3.
- В теплом растворе гидролизуется до 2-аминобензальдегида, муравьиной кислоты и аммиака/аммония.
- Пиримидиновое кольцо сопротивляется электрофильному замещению, бензольное кольцо более восприимчиво.
-
Биологическое и фармакологическое значение
- Гефитиниб одобрен FDA в 2003 году для лечения немелкоклеточного рака легких.
- Лапатиниб одобрен FDA в 2007 году для лечения рака молочной железы.
- Эрлотиниб одобрен FDA в 2013 году для лечения НМРЛ.
- Афатиниб одобрен FDA в 2013 году для лечения резистентных к гефинитибу и эрлотинибу раковых заболеваний.