Цикл «Разрушение-сращивание-перемычка»
-
Механизм цикла BFB
- Цикл BFB начинается с обрыва теломеры хромосомы.
- При репликации хромосома образует две сестринские хроматиды без теломер.
- Сестринские хроматиды сливаются, образуя мостик.
- Во время анафазы мостик разделяется, образуя неравномерные хроматиды.
- Цикл повторяется при каждом делении клетки до получения теломеры.
-
Последствия при опухолях
- Хромосомные аберрации присутствуют при всех типах злокачественных опухолей.
- Циклы BFB являются основным источником нестабильности генома.
- Хромотрипсис может быть связан с циклами BFB.
- Образование хромосомного мостика может запускать каскад мутаций.
-
Обнаружение
- Циклы BFB приводят к цитогенетическим аномалиям, таким как анафазные перемычки и дицентрические хромосомы.
- Современные методы, такие как гибридизация микрочипов и секвенирование, позволяют выявить признаки BFB.
- Обратные инверсии и паттерны количества сегментных копий являются основными свидетельствами BFB.
-
Проверка на BFB
- Обратные инверсии охватывают взаимное расположение инвертированных сегментов.
- BFB индуцирует амплификацию сегментов исходного генома.
- Проверка на BFB может быть решена с помощью вычислений.
- Другие механизмы нестабильности генома могут также индуцировать обратные инверсии и короткие паттерны числа копий, но BFB редко создает длинные паттерны числа копий и значительные обратные инверсии.