Разработка вакцины против ВИЧ
-
Вакцина против ВИЧ
- Вакцина против ВИЧ может быть профилактической или терапевтической.
- Вакцина может вызывать иммунный ответ или состоять из антител.
- Активные схемы вакцинации показали кратковременную защиту, но не были лицензированы.
-
Трудности в разработке
- ВИЧ очень изменчив, что затрудняет разработку вакцин.
- Изоляты ВИЧ также изменчивы, что требует широких иммунных реакций.
- Трудности в стимулировании антител привели к попыткам стимулировать цитотоксические Т-лимфоциты.
-
Структура ВИЧ-инфекции
- Эпитопы вирусной оболочки изменчивы и маскируются.
- ВИЧ быстро эволюционирует, уклоняясь от иммунной системы.
- Изоляты ВИЧ имеют высокую генетическую дивергенцию.
-
Модель животного
- Обезьяны часто используются для исследования вакцин.
- Вакцины на основе вирусной оболочки защищали обезьян, но не людей.
- Новая модель на животных позволяет тестировать поведение при ВИЧ.
-
Клинические испытания
- Несколько вакцин-кандидатов находятся на разных стадиях испытаний.
- Фаза I испытаний показала безопасность и иммуногенность, но не высокие титры антител.
- Переносчик оспы канареек индуцировал перекрестные функциональные CTL-реакции.
- В Африке и Южной Африке тестировались различные стратегии, включая пептиды и ДНК.
-
Нейтрализующие антитела и цитотоксические Т-клеточные реакции
- Вакцина MVA-B вызвала иммунологический ответ у 92% здоровых испытуемых
- Вакцина SAV001 показала хороший профиль безопасности и выявила антитела к ВИЧ-1
-
Вакцины на основе мРНК
- В 2021 году начались испытания мРНК-вакцины против ВИЧ
- В 2022 году IAVI и Moderna запустили первую фазу испытаний мРНК-вакцины
-
Вакцины на основе аденовируса
- Вакцина V520 вызвала клеточный иммунный ответ у половины добровольцев
- Испытания V520 прекращены из-за повышенного риска заражения ВИЧ
-
Вакцины на основе моноклональных антител
- Моноклональные антитела проходят клинические испытания
- Вакцина HVTN 703 и HVTN 704 не предотвратила заражение ВИЧ
-
Вакцины на основе мозаичного вектора
- Вакцина HVTN 705/Imbokodo не обеспечила статистически значимого снижения заболеваемости ВИЧ
-
Вакцины на основе белка tat
- Вакцина Tat Oyi протестирована во Франции, но не показала эффективности
-
Вакцины на основе gp120
- Вакцины AIDSVAX B/E и ALVAC показали частичную эффективность в Таиланде
- Вакцина HVTN 702/»Uhambo» не имела эффективности в Южной Африке
- Вакцина Ad26.Mos4.HIV с адъювантом clade C gp140 не прошла третью фазу испытаний
-
Экономические аспекты
- В 2011 году в исследования вакцин против ВИЧ было инвестировано 845 миллионов долларов
- Необходимость предварительных обязательств по закупке вакцины
-
Классификация возможных вакцин
- Вакцины могут подавлять или останавливать цикл репликации ВИЧ
- Возможные подходы включают фильтрацию, улавливание, уничтожение или повреждение вириона
-
Химические и биологические методы
- Повреждение стыковочного гликопротеина gp120
- Повреждение трансмембранного гликопротеина gp41
- Повреждение вирионного матрикса
- Повреждение капсида вириона
- Повреждение обратной транскриптазы
- Повреждение РНК
- Блокирование репликации
-
Введение химических соединений
- Химические или органические соединения, связывающиеся с gp120
- Химические или органические соединения, связывающиеся с рецепторами CD4-клеток
-
Биологические, химические или физические подходы
- Ингибирование процесса фазирования
- Подавление функциональности инфицированных клеток
-
Будущая работа
- Пациенты с ВИЧ и вирусом гепатита С могут выживать дольше
- Вирус гепатита С может быть полезен при разработке вакцины против ВИЧ
- Живые аттенуированные вакцины не были протестированы на ВИЧ
- Генетически модифицированная форма ВИЧ с неестественной аминокислотой
- Использование универсальных CAR-NK-клеток против ВИЧ
-
Рекомендации и внешние ссылки
- Центр исследований вакцин (VRC)
- Сайт NIAID по вакцинации против ВИЧ (DAIDS)
- Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (ГАВИ)
- Международная инициатива по созданию вакцины против СПИДа (IAVI)
- Коалиция за пропаганду вакцин против СПИДа (AVAC)
- США. Военная программа исследований ВИЧ-инфекции (MHRP)
- Исследование первой вакцины-кандидата
- HIV.gov — США. Федеральный внутренний ресурс по борьбе с ВИЧ/СПИДом
- HIVtest.org — Найдите место для тестирования на ВИЧ рядом с вами
- Шаг за шагом ученые добиваются успехов в борьбе со СПИДом — New York Times, 8 марта 2019 г.