Глиоксалазная система
-
Глиоксалазная система
- Набор ферментов для детоксикации метилглиоксаля и других альдегидов
- Изучена у бактерий и эукариот
- Состоит из глиоксалазы I и II
-
Механизм действия
- Глиоксалаза I изомеризует гемитиоацетальный аддукт в S-2-гидроксиацилглутатион
- Глиоксалаза II гидролизует тиолэфиры, производя D-лактат и GSH
-
Свойства системы
- Узкая субстратная специфичность
- Необходимость внутриклеточных тиолов
- Переработка реактивных метаболитов в полезные формы
-
Обзор глиоксалазного пути
- Начинается с метилглиоксаля, образующегося при гликолизе
- GLO1 преобразует метилглиоксаль в S-d-лактоилглутатион
- GLO2 гидролизует S-d-лактоилглутатион в D-лактат
- D-лактат метаболизируется в пируват
-
Регулирование
- Активаторы GLO1: кандесартан, ресвератрол, физетин и другие
- Поглотители MG: аминогуанидин, алагебриум и бенфотиамин
- Пиридоксамин действует как активатор и поглотитель MG
-
Медицинское применение
- Гипергликемия и окислительный стресс приводят к диабетической ретинопатии
- Манипуляции с глиоксалазной системой могут лечить ДРР
- Окислительный стресс связан с неврологическими заболеваниями
- Флавоноиды снижают окислительный стресс, активируя глиоксалазный путь
-
Основные метаболические пути
- Глиоксалазный путь перерабатывает 99% метилглиоксаля
- Менее 1% метаболизируется в гидроксиацетон или пируват
- Метилглиоксаль также образуется в других реакциях