Аутоиммунитет
-
Аутоиммунитет и аутоиммунные заболевания
- Аутоиммунитет — это система иммунных реакций против собственных здоровых клеток и тканей.
- Аутоиммунные заболевания возникают из-за самореактивности антител или Т-клеток.
- Примеры аутоиммунных заболеваний: целиакия, сахарный диабет 1 типа, системная красная волчанка и другие.
-
История аутоиммунитета
- В конце 19 века считалось, что иммунная система не реагирует на собственные ткани.
- Пауль Эрлих предложил концепцию аутотоксичности, но позже признал возможность аутоиммунных атак.
- В 1904 году открытие вещества в сыворотке крови пациентов с пароксизмальной холодовой гемоглобинурией опровергло теорию Эрлиха.
- В 1950-х годах современное понимание аутоантител и аутоиммунных заболеваний начало распространяться.
-
Низкий уровень аутоиммунитета
- Низкий уровень аутоиммунитета может быть полезным для здоровья.
- Аутоиммунные заболевания могут быть механизмом самозащиты организма.
- Аутоиммунные заболевания могут играть роль в быстром иммунном ответе на ранних стадиях инфекции.
-
Иммунологическая толерантность
- Потеря иммунологической толерантности приводит к аутоиммунным заболеваниям.
- Теории клональной делеции, анергии и идиотипической сети объясняют происхождение толерантности.
- Толерантность может быть центральной или периферической.
-
Иммунодефицит и аутоиммунные заболевания
- Синдромы иммунодефицита могут приводить к аутоиммунным заболеваниям.
- Примеры: вариабельный иммунодефицит, семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, Х-сцепленная агаммаглобулинемия и другие.
-
Генетические факторы
- Некоторые люди генетически предрасположены к аутоиммунным заболеваниям.
- Генетическая предрасположенность связана с генами иммуноглобулинов, Т-клеточных рецепторов и MHC.
-
Генетические факторы аутоиммунных заболеваний
- HLA DR2 коррелирует с системной красной волчанкой, нарколепсией и рассеянным склерозом, но отрицательно с СД 1-го типа
- HLA DR3 коррелирует с синдромом Шегрена, миастенией, красной волчанкой и СД 1 типа
- HLA DR4 коррелирует с ревматоидным артритом, СД 1 типа и обыкновенной пузырчаткой
- HLA B27 коррелирует с анкилозирующим спондилоартритом и реактивным артритом
- Полиморфизмы в промоторах MHC II класса могут быть связаны с аутоиммунными заболеваниями
- Ген PTPN22 связан с различными аутоиммунными заболеваниями, включая СД 1 типа, ревматоидный артрит и системную красную волчанку
-
Роль пола в аутоиммунных заболеваниях
- Женщины более подвержены аутоиммунным заболеваниям, чем мужчины
- Воспалительные реакции у женщин могут быть более выраженными, что увеличивает риск аутоиммунных заболеваний
- Беременность и гормональные изменения могут влиять на риск аутоиммунных заболеваний
- Теория перекоса Х-инактивации объясняет высокую склонность женщин к аутоиммунным заболеваниям
-
Факторы окружающей среды
- Инфекционные заболевания и паразиты могут снижать активность аутоиммунных заболеваний
- Некоторые микробные организмы, такие как клебсиелла пневмония и вирус Коксаки В, коррелируют с аутоиммунными заболеваниями
- Химические вещества и лекарственные препараты могут вызывать аутоиммунные состояния, например, медикаментозную красную волчанку
-
Патогенез аутоиммунных заболеваний
- Т-клеточный обход: В-клетки могут активироваться без участия Т-клеток
- Аберрантная обратная связь: В-клетки могут активироваться через мембраносвязанные лиганды
- Молекулярная мимикрия: экзогенные антигены могут имитировать собственные антигены хозяина
- Перекрестная реакция идиотипов: антитела могут реагировать с рецепторами клеток-хозяев
-
Нарушение регуляции цитокинов
- Цитокины разделены на две группы: Т-клетки-помощники 1-го и 2-го типа
- Вторая группа цитокинов предотвращает усиление провоспалительных реакций
-
Апоптоз дендритных клеток
- Дендритные клетки представляют антигены лимфоцитам
- Неспособные к апоптозу дендритные клетки могут привести к аутоиммунным реакциям
-
Распространение эпитопа
- Иммунная реакция меняется с первичного эпитопа на другие
- Другие эпитопы не обязательно структурно похожи на первичный
-
Модификация эпитопа
- Воздействие филогенетически примитивных гликанов на гликопротеины вызывает хроническое воспаление
- Адаптивная иммунная система теряет толерантность к себе
-
Классификация аутоиммунных заболеваний
- Системные и органоспецифические заболевания
- Эндокринологические, желудочно-кишечные, дерматологические, гематологические, неврологические
- Новая схема классификации включает врожденную иммунопатологию
-
Диагностика аутоиммунных заболеваний
- Основана на анамнезе, физикальном обследовании и лабораторных тестах
- Серологические анализы и иммунофлюоресценция биоптатов
-
Лечение аутоиммунных заболеваний
- Иммуносупрессивные, противовоспалительные и паллиативные методы
- Диетические манипуляции, стероиды, НПВП, внутривенное вливание
- Специфическая иммуномодулирующая терапия, глистотерапия, вакцинация против Т-клеток
-
Питание и аутоиммунные заболевания
- Витамин D и солнечный свет: связь с аутоиммунными заболеваниями
- Омега-3 жирные кислоты: нейтрализуют действие арахидоновых кислот
- Пробиотики/микрофлора: стимулируют иммунный ответ, регулируют иммунную функцию
- Антиоксиданты: нет статистически значимой корреляции с риском диабета 1 типа