Реакция «Трансплантат против хозяина»
-
Реакция «Трансплантат против хозяина» (РТПХ)
- Воспаление в различных органах после трансплантации костного мозга и стволовых клеток
- Белые кровяные тельца донора атакуют клетки реципиента
- РТПХ не следует путать с отторжением трансплантата
-
Типы РТПХ
- Острая форма: поражение печени, кожи, ЖКТ, иммунной системы, легких
- Хроническая форма: поражение кожи, ЖКТ, соединительной ткани, экзокринных желез
-
Острая РТПХ
- Наблюдается в первые 10-100 дней после трансплантации
- Симптомы: сыпь, жжение, покраснение кожи, тошнота, рвота, диарея, желтуха
- Классификация: общая степень (кожа-печень-кишечник)
- Прогноз: IV степень имеет неблагоприятный прогноз
-
Хроническая РТПХ
- Начинается через 90-600 дней после трансплантации
- Симптомы: сыпь, зуд, сухость кожи, лихорадка, диарея, потеря веса, желтуха, увеличенная печень
- В полости рта: красный плоский лишай, риск рака полости рта
-
Причины РТПХ
- Иммунокомпетентный трансплантат, гисто-несовместимость, ослабленный иммунитет реципиента
- Т-клетки донора атакуют ткани реципиента
- Антигены: HLA-DR, HLA-B, HLA-A
-
РТПХ, связанная с переливанием крови
- Переливание необлученной крови реципиентам с ослабленным иммунитетом
- Высокая смертность, предотвращается облучением крови
-
Трансплантация тимуса
- Тимоциты реципиента могут ошибочно атаковать собственные структуры
- Аутоиммунное заболевание у 42% пациентов в течение года
-
Мультиорганный аутоиммунитет, ассоциированный с тимомой (ТАМА)
- РТПХ-подобное заболевание у пациентов с тимомой
- Источник патогенных Т-клеток: собственный злокачественный тимус пациента
-
Патогенез реакции «трансплантат против хозяина»
- Микробные продукты проникают внутрь и стимулируют выработку провоспалительных цитокинов.
- Провоспалительные цитокины повышают экспрессию MHC и молекул адгезии на APC.
- Активация донорских Т-клеток усиливает экспрессию MHC и молекул адгезии, хемокинов и увеличивает количество CD8+ и CD4+ Т-клеток и В-клеток-гостей.
- Эффекторные клетки мигрируют к органам-мишеням, вызывая полиорганную недостаточность.
-
Профилактика
- Типирование тканей на основе ДНК снижает частоту и тяжесть РТПХ.
- Т-клетки пуповинной крови снижают частоту и тяжесть РТПХ.
- Метотрексат, циклоспорин и такролимус используются для профилактики РТПХ.
- Мезенхимальные стромальные клетки также могут быть использованы для профилактики.
- Трансплантация костного мозга с низким содержанием Т-клеток снижает риск РТПХ, но увеличивает риск инфекций и рецидива рака.
-
Лечение
- Глюкокортикоиды являются стандартом лечения острой и хронической РТПХ.
- Высокие дозы стероидов повышают риск инфекций и рецидива рака.
- Циклоспорин и такролимус ингибируют кальциневрин и блокируют дефосфорилирование фактора транскрипции NFAT.
- Ибрутиниб и аксатилимаб одобрены для лечения хронической РТПХ.
-
Немедикаментозное лечение
- Фотобиомодуляция и электростимуляция могут быть предпочтительными при хронической РТПХ.
-
Клинические исследования
- Проводятся исследования по изучению методов лечения и профилактики РТПХ.
- Прохимал одобрен для лечения острой РТПХ у детей.
- Mesoblast опубликовала результаты исследования мезенхимальных стволовых клеток для лечения РТПХ у детей.
-
Ликвидация ВИЧ-инфекции
- РТПХ привела к ликвидации нескольких случаев ВИЧ-инфекции.