Дактиномицин
-
Описание препарата
- Дактиномицин (актиномицин D) — химиотерапевтический препарат для лечения рака.
- Применяется при опухоли Вильмса, рабдомиосаркоме, саркоме Юинга, трофобластических новообразованиях, раке яичек и некоторых видах рака яичников.
- Вводится внутривенно.
-
Побочные эффекты
- Распространенные побочные эффекты включают угнетение функции костного мозга, рвоту, язвы во рту, выпадение волос, проблемы с печенью, инфекции и мышечные боли.
- Серьезные побочные эффекты включают развитие рака, аллергические реакции и отмирание тканей при экстравазации.
- Применение во время беременности может нанести вред ребенку.
-
Механизм действия
- Дактиномицин блокирует образование РНК.
- Связывает ДНК в комплексе инициации транскрипции, предотвращая удлинение цепи РНК.
-
История
- Впервые выделен в 1940 году Сельманом Ваксманом и Х. Бойд Вудрафф.
- Одобрен FDA в 1964 году.
- Выпущен компаниями Merck Sharp и Dohme под торговой маркой Cosmegen.
-
Исследовательское использование
- Используется в микроскопии и проточной цитометрии как краситель.
- Связывается с участками ДНК, богатыми GC, что делает его полезным маркером для ДНК.
- 7-AAD связывается с одноцепочечной ДНК и используется для определения апоптоза.
-
Биосинтез
- Состоит из центрального феноксазинонового хромофора и двух идентичных циклических пептидов.
- Биосинтез изучается с момента открытия, роль триптофана и D-глутамата подтверждена.
- Фермент феноксазинонсинтаза соединяет два фрагмента 4-метил-3-гидроксиантраниловой кислоты в конечную структуру феноксазинона.
- Субстрат 4-MHA образуется из триптофана под действием различных ферментов.
- Гены acmD и acmA активируют 4-MHA, который затем удлиняется под действием генов acmB и ACMCC.
- Линия сборки NRPS состоит из двадцати двух модулей.
- Недавнее секвенирование показало, что четыре гена NRPS окружены двумя кластерами генов, участвующих в кинурениновом пути.