Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
-
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
- Трансплантация мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток для репликации внутри пациента и получения дополнительных нормальных клеток крови.
- ТГСК может быть аутологичной, сингенной или аллогенной.
- Чаще всего проводится пациентам с раком крови или костного мозга.
-
Показания к применению
- Злокачественные и незлокачественные заболевания, включая лейкозы, лимфомы, множественную миелому и аутоиммунные заболевания.
- Применяется для лечения серповидноклеточной анемии, миелодиспластического синдрома и других заболеваний.
-
Типы трансплантатов
- Аутологичная ТГСК: извлечение стволовых клеток у пациента, лечение химиотерапией и переливание сохраненных клеток.
- Аллогенная ТГСК: участие двух человек, подбор донора по HLA, использование пуповинной крови.
-
Преимущества и риски
- Аутологичная ТГСК снижает риск инфицирования и отторжения, но может быть менее эффективной при некоторых видах рака.
- Аллогенная ТГСК повышает шансы на излечение, но требует иммуносупрессивных препаратов и может вызывать реакцию «трансплантат против хозяина».
-
Источники и хранилища клеток
- Костный мозг: забор из крупной кости донора.
- Стволовые клетки периферической крови: сбор из крови с помощью афереза.
-
Выход периферических стволовых клеток
- Ежедневные подкожные инъекции гранулоцитарного колониестимулирующего фактора мобилизуют стволовые клетки из костного мозга донора.
-
Извлечение стволовых клеток из амниотической жидкости
- Возможно для аутологичного и гетерологичного использования.
-
Хранение HSC
- Клетки костного мозга можно замораживать без повреждения.
- Аутологичные ГСК требуют криоконсервации за несколько месяцев до трансплантации.
- Аллогенные ГСК предпочтительны свежие для предотвращения потери клеток.
-
Режимы кондиционирования
- Миелоаблятивный режим включает химиотерапию и облучение перед трансплантацией.
- Немиелоаблятивный режим использует низкие дозы химиотерапии и облучения, снижая риск инфекций и смертности.
-
Приживление и мониторинг химеризма
- После нескольких недель роста ГСК нормализуют количество клеток крови и восстанавливают иммунную систему.
- Мониторинг химеризма контролирует баланс между собственными и донорскими стволовыми клетками.
-
Осложнения
- ТГСК связана с высокой смертностью и осложнениями, включая инфекции, вено-окклюзионные заболевания, мукозит и реакцию «трансплантат против хозяина».
-
Инфекции
- Трансплантация требует уничтожения костного мозга, что повышает риск инфекций.
- Противовирусные препараты эффективны в профилактике герпетической инфекции.
- Иммуносупрессивные препараты повышают риск оппортунистических инфекций.
-
Вено-окклюзионная болезнь
- Тяжелое повреждение печени может вызвать вено-окклюзионную болезнь.
- Антикоагулянты и урсодиол могут снизить тяжесть ВОД.
-
Мукозит
- Повреждение слизистой оболочки полости рта и горла.
- Лечится обезболивающими препаратами и внутривенными вливаниями.
-
Геморрагический цистит
- Поражение слизистой оболочки мочевого пузыря у 5% детей.
- Вызывает гематурию, частое мочеиспускание и тромбоцитопению.
-
Реакция «Трансплантат против хозяина»
- Воспалительное заболевание, характерное для аллогенной трансплантации.
- Острая РТПХ возникает в первые три месяца, хроническая РТПХ может привести к фиброзу.
- Высокие дозы кортикостероидов являются стандартным методом лечения.
-
Эффект «Трансплантат против опухоли»
- Благоприятный аспект РТПХ, снижающий риск рецидива рака.
- Аллогенная ТГСК является формой иммунотерапии.
-
Эффективность и риски ТГСК
- ТГСК эффективна при хронических лейкозах, лимфоме низкой степени тяжести и множественной миеломе, но менее эффективна при быстрорастущих острых лейкозах.
- При рецидиве рака возможна повторная трансплантация с инфузией донорских лейкоцитов.
- Пациенты после ТГСК подвержены риску развития карциномы полости рта и других видов рака.
-
Прогноз и осложнения
- Прогноз зависит от типа заболевания, стадии, источника стволовых клеток и режима кондиционирования.
- Возможны осложнения, связанные с реакцией «трансплантат против хозяина», иммуносупрессивным лечением и оппортунистическими инфекциями.
- Смертность при аллогенной ТГСК оценивается с помощью индекса HCT-CI.
-
Риски для донора
- Риски зависят от особенностей пациента, процедуры афереза и используемого G-CSF.
- Филграстим может вызывать побочные эффекты, такие как разрыв селезенки и аллергические реакции.
- Побочные реакции во время афереза включают онемение/покалывание и тошноту.
-
История и регистрация доноров
- Первое переливание костного мозга проведено в 1939 году.
- В 1950-1970-х годах Э. Доннолл Томас и Элоиза Гиблетт разработали методы трансплантации стволовых клеток.
- По состоянию на 2012 год зарегистрировано 20,2 миллиона доноров костного мозга.
-
Исследование и ВИЧ
- В 2007 году проведена трансплантация стволовых клеток пациенту с ВИЧ, который был гомозиготным по [CCR5]-Δ32.
- В 2012 году Даниэль Курицкес сообщил о двух трансплантациях стволовых клеток пациентам с ВИЧ, но без использования доноров с делецией Δ32.
-
Лондонский пациент
- В 2019 году британец стал вторым человеком, избавленным от ВИЧ после пересадки костного мозга от вирусоустойчивого донора.
- Пациента называют «лондонским пациентом» в честь знаменитого берлинского пациента.
-
Рассеянный склероз и трансплантация костного мозга
- С 1997 года опубликовано более 600 отчетов о ТГСК при рассеянном склерозе.
- ТГСК уменьшают или устраняют клинические рецидивы, останавливают прогрессирование и снижают риск инвалидизации.
- Рандомизированное исследование показало, что ТГСК увеличивает время прогрессирования заболевания.
- Отдаленные результаты у пациентов с тяжелым течением показали возможность полной ремиссии.
-
Другие аутоиммунные неврологические заболевания
- ТГСК также используется для лечения оптического нейромиелита, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии и миастении гравис.
-
Рекомендации и дальнейшее чтение
- Трансплантация костного мозга: что происходит при выборе NHS.
- HCT-CI (Соррор и др. 2005) онлайн-калькулятор.