Ингибитор протеазы (фармакология)
-
Ингибиторы протеаз
- Лекарственные препараты, воздействующие на ферменты, расщепляющие белки
- Используются для лечения ВИЧ/СПИДа, гепатита С и COVID-19
- Предотвращают репликацию вируса, блокируя протеолитическое расщепление белков
-
Примеры ингибиторов протеаз
- Ампренавир, Атазанавир, Дарунавир, Фосампренавир, Индинавир, Лопинавир, Нелфинавир, Ритонавир, Саквинавир, Типранавир, Асунапревир, Боцепревир, Гразопревир, Глекапревир, Паритапревир, Симепревир, Телапревир, Энзитрелвир, Нирматрелвир, Симнотрелвир
-
Риск лекарственной устойчивости
- Существует риск развития мутировавших вирусов с лекарственной устойчивостью
- Для снижения риска используют несколько различных препаратов
-
Ингибиторы протеаз человека
- Могут использоваться для лечения рака
- Примеры: ингибитор матриксной металлопротеиназы (–мастат) и ингибитор протеасом (–зомиб)
-
Ингибиторы антиретровирусных протеаз
- Связываются с каталитическим участком протеазы ВИЧ
- Предотвращают расщепление белков-предшественников вирусных полипротеинов
- Большинство ARPI представляют собой пептидоподобные молекулы
-
История и эффективность
- Первые препараты: саквинавир, ритонавир, индинавир
- Одобрены в конце 1995-1996 годов
- Снизили ежегодный показатель смертности от СПИДа в США с 50 000 до 18 000
-
Не антиретровирусная активность
- В декабре 2021 года одобрена комбинация препаратов для лечения COVID-19
- Паксловид: нирматрелвир и ритонавир
-
Побочные эффекты
- Синдром липодистрофии, гиперлипидемия, сахарный диабет 2 типа, камни в почках
- Липодистрофия известна как «Крикс-живот»
-
Дополнительная информация
- Карта протеолиза
- Ингибитор обратной транскриптазы
- Открытие и разработка ингибиторов NS5A
- Открытие и разработка ингибиторов ВИЧ-протеазы