Миелодиспластический синдром
-
Определение и симптомы МДС
- МДС — это рак, при котором незрелые клетки крови не созревают и не развиваются в здоровые клетки.
- Симптомы включают усталость, одышку, нарушения свертываемости крови, анемию и частые инфекции.
- Некоторые виды могут развиться в острый миелоидный лейкоз.
-
Факторы риска и патофизиология
- Факторы риска включают химиотерапию, лучевую терапию, воздействие химических веществ и тяжелых металлов.
- Проблемы с образованием клеток крови приводят к цитопении.
- МДС чаще всего развивается без определенной причины, но может быть связан с генетическими аномалиями.
-
Лечение и прогноз
- Лечение включает поддерживающую терапию, медикаментозную терапию и трансплантацию стволовых клеток.
- Прогноз зависит от типа пораженных клеток и изменений в хромосомах.
- Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет 2,5 года.
-
История и генетика
- МДС был впервые выявлен в начале 1900-х годов.
- Обнаружение эпигенетических изменений в ДНК объясняет успех некоторых препаратов.
- Потеря функции митохондрий и накопление мутаций ДНК могут быть связаны с МДС.
-
5q-синдром и мутации фактора сплайсинга
- Делеция в длинном плече хромосомы 5 связана с МДС.
- Леналидомид эффективен у пациентов с 5q-синдромом.
- Мутации в факторах сплайсинга обнаружены у 40-80% людей с МДС.
-
Мутации IDH1/2 и их влияние на прогноз
- Мутации IDH1/2 встречаются у 10-20% пациентов с МДС
- Ухудшают прогноз при МДС низкого риска
- Частота мутаций возрастает с увеличением злокачественности заболевания
-
Дефицит GATA2
- Вызван дефектом, семейными или спорадическими мутациями в генах GATA2
- Снижает клеточный уровень белка GATA2
- Проявляется гематологическими, иммунологическими и лимфатическими проявлениями
- Часто прогрессирует в острый миелолейкоз или хронический миеломоноцитарный лейкоз
-
Транзиторное миелопролиферативное заболевание
- Аномальная пролиферация клона доброкачественных мегакариобластов
- Встречается у лиц с синдромом Дауна или генетическими изменениями, сходными с синдромом Дауна
- Проходит в течение 3 месяцев или прогрессирует до острого мегакариобластного лейкоза
-
Диагностика МДС
- Включает устранение других причин цитопении и диспластическое поражение костного мозга
- Диагностируется при наличии цитопении, дисплазии или бластов в 1 клеточной линии и генетических изменений
- Включает полный анализ крови, исследование костного мозга, цитогенетические и хромосомные исследования
-
Признаки и диагностика дисплазии
- Дисплазия может поражать все три линии костного мозга
- Лучший способ диагностики — по морфологии и специальным пятнам (PAS)
- Признаки: гиперсегментированные нейтрофилы, гипосегментированные нейтрофилы, гипогранулярные нейтрофилы, палочки Ауэра, диморфные гранулы, двуядерные предшественники эритроидов, кариорексис, эритроидные ядерные тяжи, потеря е-кадгерина, кольчатые сидеробласты, гипосегментированные ядерные элементы в мегакариоцитах, гиперсегментированные мегакариоциты, вздутие тромбоцитов
-
Дифференциальный диагноз
- Включает врожденные заболевания, дефицит витаминов и питательных веществ
- Врожденные заболевания: врожденная дизэритропоэтическая анемия, синдром Пирсона, аномалия Джорданса, дефицит фермента аминолевулиновой кислоты
-
Классификация МДС
- ВОЗ и Международная консенсусная классификация
- Включает подгруппу Тромбоцитоз, MDS с IB1 и MDS с IB2, МДС с однолинейной дисплазией, МДС с повышенными показателями крови, МДС, не подлежащие классификации
- КЦП определяется как одна или несколько соматических мутаций, стойкая цитопения, не выполнены диагностические критерии миелоидного новообразования
-
Классификация и подтипы МДС
- В 5-е издание ВОЗ добавлены новые подтипы МДС: гипопластические МДС, МДС с фиброзом, МДС с биаллельной инактивацией TP53 и CCUS.
- Миелоидные новообразования с предрасположенностью к зародышевой линии и дисфункцией органов включают нарушения CEBPA/DDX41/RUNX1, дефицит GATA2 и синдромы SAMD9/9L.
-
Управление и терапия
- Цели терапии: контроль симптомов, улучшение качества жизни, улучшение общей выживаемости и уменьшение прогрессирования ОМЛ.
- Система оценки IPSS помогает сортировать пациентов для более агрессивного лечения.
- Поддерживающая терапия препаратами крови и гемопоэтическими факторами роста является основой терапии.
- Одобренные препараты: 5-азацитидин, децитабин, леналидомид, луспатерцепт.
- Химиотерапия гипометилирующими препаратами снижает потребность в переливании крови и замедляет прогрессирование МДС в ОМЛ.
- Трансплантация аллогенных стволовых клеток может быть эффективной, особенно у молодых пациентов.
-
Уровни содержания железа
- Перегрузка железом может развиться при МДС из-за переливаний эритроцитов.
- Хелатирующие препараты железа (дефероксамин, деферазирокс) могут помочь снизить уровень железа.
- Деферазирокс имеет побочные эффекты, такие как острая почечная или печеночная недостаточность.
-
Прогноз и генетические маркеры
- Прогноз при МДС различен: у 30% пациентов развивается рефрактерный ОМЛ.
- Низкий риск связан с благоприятными генетическими вариантами и ожидаемой продолжительностью жизни от 3 до 10 лет.
- Высокий риск связан с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 лет.
- IPSS-M включает 31 соматический ген для стратификации риска.
-
Эпидемиология и история
- Точное число людей с МДС неизвестно, но ежегодно регистрируется около 10 000-20 000 новых случаев.
- Типичный возраст на момент постановки диагноза составляет от 60 до 75 лет, мужчины поражаются чаще.
- Первое описание «предлейкемии» как специфического заболевания было опубликовано в 1953 году.
- В 1976 году была опубликована классификация FAB, которая популяризировала термин MDS.
-
Известные личности
- Робин Робертс, ведущий новостей
- Карл Саган, астрофизик
- Сьюзан Зонтаг, писательница
- Фред Уиллард
- Нина Фош, актриса
-
Медицинские термины
- Хлорома: тип опухоли, состоящей из лейкозных клеток
- Клональное кроветворение
- Миелопролиферативный синдром
-
Рекомендации
- Внешние ссылки