Тиогуанин
-
Описание препарата
- Тиогуанин (6-TG) используется для лечения острого миелоидного лейкоза, острого лимфолейкоза и хронического миелоидного лейкоза.
- Длительное применение не рекомендуется.
- Передается через рот.
-
Побочные эффекты
- Угнетение функции костного мозга.
- Проблемы с печенью.
- Воспаление полости рта.
- Рекомендуется еженедельно проверять уровень печеночных ферментов.
- Люди с генетическим дефицитом тиопурин-S-метилтрансферазы подвержены более высокому риску побочных эффектов.
- При приеме препарата рекомендуется избегать беременности.
-
Механизм действия
- Тиогуанин является пуриновым аналогом гуанина и разрушает ДНК и РНК.
- Превращается в 6-тиогуанозинмонофосфат (TGMP), который накапливается внутриклеточно и препятствует синтезу гуаниновых нуклеотидов.
- TGMP преобразуется в тиогуанозиндифосфат (TGDP) и тиогуанозинтрифосфат (TGTP), которые являются цитотоксичными для клеток.
-
Фармакогенетика
- Фермент тиопурин-S-метилтрансфераза (TPMT) отвечает за инактивацию тиогуанина.
- Генетические вариации в гене TPMT могут приводить к снижению активности фермента и повышенному риску миелосупрессии.
- Анализ активности TPMT может выявить пациентов с дефицитом TPMT и скорректировать дозу тиопурина.
-
Фармакокинетика
- Однократная пероральная доза тиогуанина приводит к неполному метаболизму и высокой индивидуальной вариабельности.
- Биодоступность составляет в среднем 30%.
- Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 8 часов.
- Тиогуанин выводится преимущественно почками.
-
Противопоказания
- Беременность.
- Период лактации.
-
Взаимодействия
- Раковые заболевания, не поддающиеся лечению меркаптопурином, не поддаются лечению тиогуанином.
- В некоторых случаях ВЗК, резистентный к меркаптопурину, может быть чувствителен к тиогуанину.
-
Химия и имена
- Тиогуанин — бледно-желтый кристаллический порошок без запаха.
- Вводится внутрь в виде таблеток.