Химиотерапия
-
Определение и цели химиотерапии
- Химиотерапия использует противораковые препараты для лечения рака.
- Может проводиться с лечебной целью или для продления жизни.
- Включает комбинацию препаратов и может быть паллиативной.
-
Методы лечения
- Химиотерапия подавляет митоз клеток или повреждает ДНК.
- Гормональная терапия нацелена на конкретные молекулярные мишени.
- Таргетная терапия блокирует сигналы роста.
-
Побочные эффекты
- Повреждение нормальных клеток, особенно костного мозга, пищеварительного тракта и волосяных фолликулов.
- Миелосупрессия, мукозит и алопеция являются распространенными побочными эффектами.
-
Стратегии лечения
- Индукционная химиотерапия используется для лечения рака.
- Комбинированная химиотерапия включает несколько препаратов.
- Консолидирующая химиотерапия проводится после ремиссии.
- Интенсивная химиотерапия идентична консолидирующей, но с другим препаратом.
- Неоадъювантная химиотерапия проводится перед местным лечением.
- Адъювантная химиотерапия проводится после местного лечения для уничтожения раковых клеток.
- Поддерживающая химиотерапия проводится для продления ремиссии.
- Спасительная химиотерапия проводится для уменьшения опухолевой нагрузки.
-
Эффективность и дозировка
- Эффективность зависит от типа и стадии рака.
- Дозировка может быть сложной и зависит от площади поверхности тела (BSA).
- BSA учитывает вес и рост, но не учитывает множество других факторов.
- Вариабельность концентрации препаратов у разных людей может быть значительной.
-
Индивидуальный подбор дозы
- Индивидуальный подбор дозы улучшает результаты лечения и снижает токсичность.
- В клинических исследованиях показано улучшение реакции на лечение и общей выживаемости.
- Снижение токсичности позволяет продлевать курс лечения.
-
Улучшение результатов лечения с помощью FOLFOX
- Положительный ответ увеличился с 46% до 70%
- Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания и общая выживаемость улучшились на шесть месяцев
-
Индивидуализация дозировки химиотерапии
- Измерение уровня препарата в плазме крови и корректировка дозы
- Алгоритм для достижения оптимального воздействия
-
Типы химиотерапевтических агентов
- Алкилирующие агенты: азотистая горчица, нитрозомочевины, тетразины, азиридины, цисплатины и неклассические алкилирующие агенты
- Антиметаболиты: антифолаты, фторпиримидины, аналоги дезоксинуклеозидов, тиопурины
- Средства против микротрубочек: алкалоиды барвинка, таксаны, подофиллотоксин
- Ингибиторы топоизомеразы: иринотекан, топотекан, этопозид, доксорубицин, митоксантрон, тенипозид
-
Цитотоксические антибиотики
- Прерывают деление клеток
- Включают антрациклины, блеомицины, митомицин С и актиномицин
- Антрациклины: доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин, пирарубицин, акларубицин, митоксантрон
- Актиномицин: встраивается в ДНК, предотвращает синтез РНК
- Блеомицин: встраивается в ДНК, производит свободные радикалы
- Митомицин: алкилирует ДНК
-
Доставка химиотерапии
- Внутривенная, пероральная, изолированная перфузия конечностей, изолированная инфузия в печень или легкие
- Используются различные устройства сосудистого доступа
- Хирургические системы для поддержания доступа
-
Побочные эффекты
- Угнетение иммунной системы, миелосупрессия, нейтропенический энтероколит
- Желудочно-кишечные расстройства, анемия, усталость, тошнота и рвота
- Профилактика и лечение инфекций, использование антибиотиков и пробиотиков
-
Иммуносупрессия и миелосупрессия
- Угнетение иммунной системы, снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов
- Нейтропению можно улучшить с помощью G-CSF
- При тяжелой миелосупрессии требуется трансплантация костного мозга
-
Нейтропенический энтероколит
- Кишечная инфекция, требующая неотложной медицинской помощи
- Успешное лечение зависит от ранней диагностики и агрессивного лечения
-
Желудочно-кишечные расстройства
- Тошнота, рвота, анорексия, диарея, спазмы в животе, запор
- Недостаточное питание и обезвоживание, увеличение веса
- Противорвотные препараты и пробиотики могут помочь
-
Анемия
- Комбинированный результат миелосупрессивной химиотерапии и других причин
- Методы лечения включают гормоны, добавки железа, переливание крови
-
Усталость
- Может быть следствием рака или его лечения
- Аэробные упражнения помогают снизить утомляемость
-
Тошнота и рвота
- Наиболее опасные побочные эффекты химиотерапии
- До 20% людей откладывают или отказываются от лечения из-за тошноты и рвоты
-
Противорвотные средства
- Разработаны новые классы противорвотных средств
- Эффективно устраняют симптомы химиотерапии
- Повышают качество жизни и эффективность лечения
-
Выпадение волос
- Вызвано химиотерапией и другими лекарствами
- Чаще временное, но может быть необратимым
- Охлаждение кожи головы может предотвратить выпадение волос
-
Вторичное новообразование
- Может развиться после химиотерапии или лучевой терапии
- Наиболее распространенный случай — вторичный острый миелоидный лейкоз
- Вероятность выше у детей, перенесших рак
-
Бесплодие
- Некоторые виды химиотерапии гонадотоксичны
- Препараты с высоким риском включают прокарбазин и алкилирующие препараты
- Методы сохранения фертильности включают криоконсервацию
-
Тератогенность
- Химиотерапия тератогенна, особенно в первом триместре
- Рекомендуется прерывание беременности при обнаружении
- У мужчин и женщин риск генетических дефектов не увеличивается
-
Периферическая невропатия
- От 30 до 40% людей страдают от CIPN
- Симптомы включают боль, покалывание, онемение
- Препараты включают талидомид, эпотилоны и препараты на основе платины
-
Когнитивные нарушения
- Некоторые люди жалуются на усталость и нейрокогнитивные проблемы
- Синдром лизиса опухоли может вызвать высокий уровень мочевой кислоты и калия
-
Повреждение органов
- Кардиотоксичность особенно выражена при применении антрациклиновых препаратов
- Гепатотоксичность может быть вызвана многими цитотоксическими препаратами
- Нефротоксичность может быть вызвана синдромом лизиса опухоли и прямым воздействием препарата
-
Побочные эффекты химиотерапии
- Ототоксичность: повреждение внутреннего уха, головокружение
- Потеря слуха у детей, получавших аналоги платины
- Другие побочные эффекты: покраснение кожи, сухость кожи, повреждение ногтей, сухость во рту, задержка жидкости, половая импотенция
- Аллергические и псевдоаллергические реакции
- Органоспецифическая токсичность: сердечно-сосудистые заболевания, интерстициальные заболевания легких, вторичные новообразования
- Синдром кистей и стоп
- Проблемы с питанием, парентеральное питание может помочь
-
Ограничения химиотерапии
- Химиотерапия не всегда эффективна, не может полностью уничтожить рак
- Гематоэнцефалический барьер препятствует доставке химиотерапии в мозг
- Кровеносные сосуды в опухолях отличаются от нормальных, что затрудняет доставку лекарств
-
Резистентность к химиотерапии
- Резистентность: насосы на поверхности раковых клеток, амплификация гена, дефекты апоптоза, повреждение ДНК, мутации в генах
- Клеточный стресс может вызывать изменения в экспрессии генов
- Фактор транскрипции NFkB играет роль в устойчивости к химиотерапии
-
Таргетная терапия
- Таргетная терапия: воздействие на клеточные белки или процессы, используемые раковыми клетками
- Примеры мишеней: белок BCR-ABL1, иматиниб
-
Механизм действия химиотерапии
- Рак: неконтролируемый рост клеток, инвазия и метастазирование
- Химиотерапия воздействует на митоз, повреждая ДНК и ингибируя клеточные механизмы
- Иммунная система вносит вклад в противоопухолевый эффект
-
Другие виды применения химиотерапии
- Используются при аутоиммунных расстройствах и нераковой дискразии плазматических клеток
- В некоторых случаях используются в более низких дозах для минимизации побочных эффектов
-
Применение метотрексата
- Используется при ревматоидном артрите, псориазе, анкилозирующем спондилите и рассеянном склерозе
- Противовоспалительный эффект обусловлен повышением уровня аденозина и снижением уровня провоспалительных цитокинов
- Эффективность при рассеянном склерозе и анкилозирующем спондилите остается неопределенной
-
Другие препараты для лечения
- Циклофосфамид используется для лечения волчаночного нефрита
- Дексаметазон, бортезомид и мелфалан применяются для лечения острого амилоидоза
- Леналидомид показал многообещающие результаты в лечении AL-амилоидоза
-
Химиотерапия в трансплантации костного мозга
- Циклофосфамид и другие препараты используются для подавления иммунной системы реципиента
- Химиотерапия может быть миелоаблативной или немиелоаблативной
-
Профессиональное воздействие и безопасность
- Противоопухолевые препараты признаны опасными с 1970-х годов
- В 1983 году ASHP ввело понятие опасных лекарств
- В 2006 году OSHA обновило руководящие принципы
-
Пути воздействия
- Противоопухолевые препараты вводятся внутривенно, внутримышечно, интратекально или подкожно
- Основной путь воздействия — попадание на кожу
- Вдыхание паров и попадание внутрь из рук в рот также возможны
-
Опасности
- Противоопухолевые препараты могут вызывать бесплодие и канцерогенные эффекты
- Исследования показали повышенный риск развития рака у медицинских работников
-
Безопасное обращение
- NIOSH рекомендует использовать вентилируемый шкаф и защитные перчатки
- Медицинские работники должны мыть руки и менять перчатки каждые 30 минут
- Лекарства следует вводить только с использованием защитных приспособлений
-
Обучение сотрудников
- Все сотрудники, работающие с опасными лекарственными средствами, должны пройти обучение
- Обучение должно охватывать персонал по доставке, приему, домработниц, фармацевтов и ассистентов
-
Обучение и информирование
- Медицинские работники должны быть проинформированы о процедурах и опасностях, связанных с противоопухолевыми препаратами.
- Обучение должно проводиться при появлении новых опасностей и внедрении новых лекарств.
-
Уборка и утилизация отходов
- При уборке рабочей зоны с противоопухолевыми препаратами необходимо обеспечить вентиляцию.
- Уборка должна проводиться в двойных защитных перчатках и одноразовых халатах.
- Использованные предметы должны выбрасываться в желтый контейнер для химиотерапевтических отходов.
-
Борьба с разливами
- Необходимо разработать политику на случай разливов противоопухолевых препаратов.
- Квалифицированный работник должен справляться с крупными разливами и выбрасывать материалы в контейнер для химических отходов.
-
Профессиональный мониторинг
- Необходимо разработать программу медицинского наблюдения.
- В случае заражения проводится анализ мочи на наличие крови.
-
История и развитие
- Первые противоопухолевые препараты были использованы в начале 20-го века.
- Горчичный газ и азотистая горчица были изучены во время Второй мировой войны.
- Мустин был первым химиотерапевтическим препаратом, разработанным в рамках этих исследований.
-
Термин «химиотерапия»
- Термин «химиотерапия» был введен Полом Эрлихом для обозначения любого применения химических веществ для лечения.
- Первым современным химиотерапевтическим средством был арсфенамин.
-
Средства адресной доставки
- Конъюгаты антитело-лекарственное средство нацелены на опухолевые клетки.
- Наночастицы могут повышать избирательность лечения и помогать в доставке лекарств.
- Электрохимиотерапия комбинирует химиотерапию с локальным воздействием электрических импульсов.
-
Разработка SOP для электрохимиотерапии
- Разработаны Стандартные операционные процедуры (SOP) для электрохимиотерапии.
- Основаны на опыте ведущих европейских онкологических центров.
-
Новые методы электрохимиотерапии
- Разработаны методы для лечения опухолей внутренних органов.
- Используются хирургические, эндоскопические и чрескожные подходы.
-
Терапия гипертермией
- Гипертермическая терапия использует тепло для лечения рака.
- Тепло расширяет кровеносные сосуды, позволяя химиопрепаратам проникать в опухоль.
- Мембрана опухолевой клетки становится пористой, что улучшает проникновение химиопрепаратов.
- Гипертермия помогает предотвратить устойчивость к химиотерапии.
-
Применение гипертермии в ветеринарии
- Химиотерапия используется в ветеринарии аналогично медицине человека.
-
Дополнительные ресурсы
- Противораковые препараты (журнал)
- Антимикробная химиотерапия
- Рак и тошнота
- Усталость, связанная с раком
- Химиотерапия головного мозга
- Режимы химиотерапии
- Цитостаз
- Экспериментальные методы лечения рака
- Безопасное обращение с опасными лекарственными средствами
- Доставка лекарств
- Терапия гипертермией
- Иммунотерапия
- Национальная комплексная онкологическая сеть
- Ототоксичность
- Когнитивное снижение, вызванное радиацией
- Лучевая терапия
- Виротерапия
- Рекомендации
- Внешние ссылки
- Определения из Викисловаря
- Средства массовой информации из общего пользования
- Данные из Викиданных
- Химиотерапия, Американское онкологическое общество
- Воздействие опасных лекарственных средств в сфере здравоохранения, Национальный институт безопасности и гигиены труда
- Список противоопухолевых и других опасных лекарственных средств NIOSH, используемых в медицинских учреждениях, 2016 год, Национальный институт безопасности и гигиены труда
- Страница на Викиверситете Международной группы по борьбе с ототоксичностью: https://en.wikiversity.org/wiki/International_Ototoxicity_Management_Group_ (IOMG)