Конъюгат антитело–лекарственное средство
-
Конъюгаты антитело-лекарственное средство (АЦП)
- АЦП нацелены на уничтожение опухолевых клеток, сохраняя здоровые клетки
- Состоят из антитела, связанного с цитотоксическим веществом
- Сочетают нацеливающие свойства антител с противораковыми свойствами цитотоксинов
-
Механизм действия
- Антитела прикрепляются к антигенам на поверхности раковых клеток
- Цитотоксин убивает рак после усвоения клеткой
- АЦП могут иметь ограниченные побочные эффекты и более широкие терапевтические возможности
-
История и развитие
- Идея создания АЦП возникла в 1900 году у Пауля Эрлиха
- В 2001 году одобрен Гемтузумаб озогамицин, но отозван в 2010 году
- Брентуксимаб ведотин одобрен в 2011 году, трастузумаб эмтансин в 2013 году
- В 2017 году одобрен инотузумаб озогамицин для лечения острого лимфобластного лейкоза
-
Коммерческие продукты и компоненты
- Тринадцать АЦП одобрены FDA, включая DS-8201 от AstraZeneca
- Компоненты: антитела, полезная нагрузка, линкер
- Полезные нагрузки включают ингибиторы микротубулина и ДНК-связующие агенты
-
Компоновщики и линкеры
- Стабильная связь между антителом и цитотоксином важна для безопасности
- Линкеры включают расщепляемые и нерасщепляемые
- Брентуксимаб ведотин использует расщепляемый линкер, трастузумаб эмтансин — нерасщепляемый
-
Альтернативы и исследования
- Альтернативы включают фрагменты антител и неприродные аминокислоты
- Исследования включают сайт-специфичную конъюгацию и открытый бесклеточный синтез
-
Другие области применения
- Большинство АЦП предназначены для онкологических и гематологических исследований
- Планируется распространение на другие области, связанные с болезнями
-
Планы разработчиков
- Некоторые разработчики планируют распространить приложение на другие важные области, связанные с болезнями.
-
Отраслевые конференции
- World ADC в Сан-Диего (ноябрь) — самая продолжительная и всесторонняя конференция по конъюгатам антител и лекарственных средств в мире.
- World ADC в Лондоне (март) — крупнейшее в Европе мероприятие по разработке конъюгатов антител и лекарственных средств.
- Всемирный центр ADC в Азии (июнь) — новаторские инновации и сотрудничество в области разработки лекарств ADC в Азии.
- Саммит ADC по линкерам и конъюгации (август) — продвижение инноваций в области химии линкеров и технологий конъюгации.
- Саммит по конъюгатам нового поколения (февраль).
- Саммит по аналитическому развитию ADC (апрель).
- Саммит полезной нагрузки АЦП (май).
- Саммит по токсичности АЦП (июль).
- Саммит по развитию процессов ADC (сентябрь).
- Саммит ADC по фармакокинетике и клинической фармакологии (октябрь).
- Саммит по выбору целей ADC (декабрь).
-
Рекомендации