Енолаза
-
Фосфопируватгидратаза (енолаза)
- Металлофермент, катализирующий превращение 2-фосфоглицерата в фосфоенолпируват
- Относится к семейству лиаз, гидролиаз
- Оптимальный уровень рН 6,5
- Присутствует во всех тканях, способных к гликолизу
-
Изоферменты енолазы
- У человека три субъединицы: α, β, γ
- αα (NNE) содержится в различных тканях
- ββ (MSE) содержится в мышцах
- γγ (NSE) экспрессируется в нейронах
-
Структура енолазы
- Молекулярная масса 82 000-100 000 дальтон
- Состоит из двух доменов: N-концевой и С-концевой
- Активный центр содержит два кофактора Mg2+
-
Механизм действия
- Реакция элиминации E1cB с участием карбаниона
- Субстрат связывается с активным центром, стабилизируется отрицательный заряд
- Гидроксид удаляется, образуется PEP
-
Диагностические применения
- Измерения енолазы в спинномозговой жидкости для диагностики астроцитомы
- Повышенный уровень енолазы связан с инфарктом миокарда и нарушением мозгового кровообращения
- Аутоантитела к енолазе связаны с ревматоидным артритом и энцефалопатией Хашимото
-
Ингибиторы енолазы
- Фосфоноацетогидроксамат и SF2312 являются эффективными ингибиторами
- SF2312 активен против грамположительных и отрицательных бактерий
- HEX и POMHEX проявляют противоопухолевую активность
- ENOblock изменяет клеточную локализацию енолазы
-
Фторид как конкурент субстрата
- Фторид может ингибировать бактериальную енолазу
- Фторид в зубной пасте может ограничивать выработку молочной кислоты