Стрихнин
-
Описание стрихнина
- Высокотоксичный алкалоид, используемый как пестицид
- Вызывает отравление при вдыхании, проглатывании или всасывании
- Исторически использовался в медицине для усиления мышечных сокращений
-
Биосинтез стрихнина
- Терпеновый индольный алкалоид из семейства коринантовых алкалоидов
- Фермент стрикозидинсинтаза катализирует конденсацию триптамина и секологанина
- Гидролиз ацеталя и образование гейссошизина
- Обратная реакция Пикте-Шпенглера и образование спирооксиндола
- Стереоспецифическое восстановление и образование альдегида Виланда-Гумлиха
- Синтез стрихнина путем добавления амина к карбоновой кислоте
-
Химический синтез
- Первый полный синтез стрихнина в 1954 году
- Сложный синтез из-за специфической структуры и активности
- Более десятка исследовательских групп занимались синтезом
-
Механизм действия
- Нейротоксин, антагонист глициновых и ацетилхолиновых рецепторов
- Блокирует тормозные сигналы, вызывая спастические мышечные сокращения
- Связывает ацетилхолинсвязывающий белок Aplysia californica
-
Токсичность
- Очень токсичен для человека и животных
- Симптомы отравления включают мышечные спазмы, судороги, дыхательную недостаточность
- Смерть наступает от асфиксии
-
Токсичность для животных
- Используется в приманках для борьбы с грызунами
- Некоторые животные обладают иммунитетом к стрихнину
- Крысы более восприимчивы к стрихнину, чем самцы
-
Токсичность для человека
- Симптомы включают мышечные спазмы, судороги, тахикардию, гипертонию
- Смерть может наступить от остановки сердца или дыхательной недостаточности
-
Лечение
- Лечение включает симптоматическую терапию и поддерживающую терапию
-
Противоядие и лечение отравления стрихнином
- Противоядия от отравления стрихнином не существует.
- Лечение включает купирование мышечных спазмов, интубацию, удаление токсинов, внутривенную гидратацию и охлаждение.
- Активированный уголь адсорбирует стрихнин, но его эффективность и время действия спорны.
-
Фармакокинетика стрихнина
- Стрихнин быстро всасывается из ЖКТ и распределяется по тканям.
- Метаболизируется в печени, конкурирует с глицином, вызывая возбуждение.
- Выводится с мочой, период полураспада около 10 часов.
-
История и источники стрихнина
- Стрихнин был обнаружен в растениях рода Strychnos в 1818 году.
- Использовался для умерщвления животных и в медицине.
- В 1946 году определена структура стрихнина, в 1954 году синтезирован.
-
Другие виды применения стрихнина
- В конце 19-го и начале 20-го века использовался для повышения спортивных результатов и как стимулятор отдыха.
- В 1904 году легкоатлет Томас Хикс получил смесь с стрихнином, что привело к его отравлению.
- В начале 20-го века предлагался как средство от алкоголизма и в рекреационных целях.