Цефалоспорин
-
История и открытие
- Цефалоспорины были открыты в 1945 году Джузеппе Броцу.
- Впервые поступили в продажу в 1964 году.
-
Структура и фармакология
- Цефалоспорины содержат 6-членное дигидротиазиновое кольцо.
- Замены в позиции 3 влияют на фармакологию, в позиции 7 — на антибактериальную активность.
-
Медицинское применение
- Цефалоспорины используются для профилактики и лечения инфекций, вызванных чувствительными бактериями.
- Цефалоспорины первого поколения активны против грамположительных бактерий, последующие поколения — против грамотрицательных.
-
Побочные эффекты
- Распространенные побочные эффекты включают диарею, тошноту, сыпь и нарушение электролитного баланса.
- Нечастые побочные эффекты включают рвоту, головную боль, головокружение и кандидоз.
-
Аллергическая гиперчувствительность
- Цефалоспорины могут вызывать перекрестную реактивность с пенициллинами и карбапенемами.
- Современные исследования показывают, что риск перекрестной реактивности ниже, чем ранее считалось.
-
Боковая цепь MTT
- Некоторые цефалоспорины вызывают гипопротромбинемию и дисульфирамоподобную реакцию при приеме алкоголя.
- Цефалоспорины без этих структурных элементов безопасны при употреблении алкоголя.
-
Механизм действия
- Цефалоспорины нарушают синтез пептидогликанового слоя бактерий.
- Устойчивость к цефалоспоринам связана с изменением PBPs.
-
Классификация
- Цефалоспорины делятся на поколения в зависимости от антимикробных свойств.
- Цефалоспорины четвертого поколения обладают широким спектром действия.
-
Присвоение имен
- Большинство цефалоспоринов первого поколения пишутся как «ceph-«.
- Новые цефалоспорины первого и последующих поколений пишутся как «cef-«.
-
Деятельность
- Цефалоспорины пятого поколения эффективны против MRSA, Listeria spp. и Enterococcus faecalis.
- Цефалоспорины третьего поколения обладают широким спектром действия и проникают в ЦНС.
- Цефалоспорины четвертого поколения устойчивы к β-лактамазам.
-
История цефалоспоринов
- Цефалоспорины были впервые выделены из культур Acremonium strictum в 1948 году.
- Итальянский ученый Джузеппе Броцу заметил, что эти культуры продуцируют вещества, эффективные против Salmonella typhi.
- Гай Ньютон и Эдвард Абрахам выделили цефалоспорин С из культур Acremonium strictum.
-
Структура и развитие
- Цефалоспориновое ядро, 7-аминокефалоспорановая кислота, было получено из цефалоспорина С.
- 7-ACA оказалось аналогичным пенициллиновому ядру, 6-аминопенициллановой кислоте, но не было достаточно эффективным.
- Модификация боковых цепей 7-ACA привела к разработке полезных антибиотических средств.
-
Применение и эффективность
- Цефалоспорины могут проникать через гематоэнцефалический барьер и эффективны при менингите.
- Они также используются против синегнойной палочки.
- По состоянию на ноябрь 2019 года, только один источник называл цефидерокол цефалоспорином четвертого поколения.