Cisplatin
-
Описание и применение
- Cisplatin — координационный комплекс платины, используемый в химиотерапии.
- Применяется для лечения различных видов рака, включая рак яичек, яичников, шейки матки, мочевого пузыря, головы и шеи, пищевода, легких, мезотелиомы, опухолей мозга и нейробластомы.
- Вводится внутривенно.
-
Побочные эффекты
- Основные побочные эффекты: подавление костного мозга, проблемы со слухом, повреждение почек, рвота.
- Другие серьезные побочные эффекты: онемение, проблемы с ходьбой, аллергические реакции, электролитные проблемы, сердечные заболевания.
- Использование во время беременности может нанести вред развивающемуся плоду.
-
Фармакология
- Cisplatin связывается с ДНК и ингибирует её репликацию.
- После введения один хлорид-ион замещается водой, образуя аквакомплекс.
- Аквакомплекс связывается с ДНК, образуя перекрестные связи, что приводит к апоптозу.
-
Резистентность
- Cisplatin-комбинационная химиотерапия является основой лечения многих видов рака.
- Большинство пациентов с раком со временем становятся резистентными к cisplatin.
- Механизмы резистентности включают изменения в клеточном захвате и выведении препарата, увеличение детоксикации, ингибирование апоптоза, усиление восстановления ДНК или изменения в метаболизме.
-
Трансплатин
- Трансплатин, транс-стереоизомер cisplatin, не обладает сравнимым фармакологическим эффектом.
- Трансплатин менее активен из-за большей химической реактивности и невозможности образования характерных 1,2-интрастриндных d(GpG) аддуктов.
-
История
- Cisplatin был впервые описан в 1845 году и лицензирован для медицинского использования в 1978-1979 годах.
- Входит в список основных лекарственных средств ВОЗ.
-
История открытия
- Соединение cis-[Pt(NH3)2Cl2] было описано итальянским химиком Микеле Пейроне в 1845 году.
- Структура была выведена Альфредом Вернером в 1893 году.
- В 1965 году Барнетт Розенберг и его коллеги обнаружили, что электролиз платиновых электродов генерирует растворимый комплекс, ингибирующий деление бактерий E. coli.
-
Открытие и применение
- Октаэдрический комплекс cis-[PtCl4(NH3)2] оказался эффективным в подавлении деления E. coli.
- Квадратный комплекс cis-[PtCl2(NH3)2] оказался более эффективным.
- Cisplatin был одобрен для использования в лечении рака яичек и яичников в 1978 году.
- В 1983 году Роджер Пакер начал использовать cisplatin в адъювантной химиотерапии для лечения медуллобластомы у детей.
-
Синтез и исследования
- Синтез cisplatin начинается с калия тетрахлороплатината.
- Традиционный метод избегания образования Magnus’s green salt включает превращение K2PtCl4 в K2PtI4.
- Разработан одностадийный синтез cisplatin из K2PtCl4 с использованием медленного высвобождения аммиака из аммоний ацетата.
- Cisplatin изучается с Auger терапией для увеличения терапевтических эффектов без увеличения токсичности для нормальных тканей.
- Поиск новых соединений Pt(II) и Pd(II) с антинеопластической активностью важен для разработки более эффективных и менее токсичных лекарств.
- Cisplatin-подобные молекулы с различными длинами алкилдиаминовых цепей привлекают интерес в химиотерапии рака.