Рак предстательной железы
-
Рак предстательной железы
- Неконтролируемый рост клеток в предстательной железе
- Выявляется с помощью скрининговых тестов на ПСА
- Высокий уровень ПСА указывает на повышенный риск рака
-
Диагностика
- Биопсия предстательной железы для подтверждения диагноза
- Оценка по Глисону для определения стадии рака
- Визуализация для выявления распространения рака
-
Лечение
- Лучевая терапия и радикальная простатэктомия для небольших опухолей
- Гормональная терапия для опухолей, распространившихся за пределы железы
- Кастрационно-резистентный рак лечится гормональной терапией и химиотерапией
-
Симптомы и признаки
- Ранний рак обычно не вызывает симптомов
- Прогрессирующий рак может вызывать эректильную дисфункцию, кровь в моче, проблемы с мочеиспусканием
- Метастазы могут вызывать усталость, потерю веса, боли в спине и костях
-
Скрининг
- Анализ крови на ПСА для выявления повышенного риска
- Вторичные тесты для более точного выявления рака
- Скрининг снижает риск смерти, но может вызвать ненужные биопсии
-
Рекомендации
- Скрининг рекомендуется для мужчин с высоким риском
- Не рекомендуется для мужчин старше 70 лет или с ожидаемой продолжительностью жизни менее 10 лет
- Масштабы скрининга варьируются в зависимости от географии
-
Оценка рака предстательной железы
- Оценка в 7 баллов может быть отнесена ко 2-й или 3-й группе.
- Оценка в 8 баллов соответствует 4-й группе.
- Оценка в 9 или 10 баллов соответствует 5-й группе.
-
Диагностика и стадирование
- Степень распространения рака оценивается с помощью МРТ или PSMA-сканирования.
- Сцинтиграфия костей используется для выявления распространения на кости.
- Рак диагностируется с использованием системы TNM AJCC.
- AJCC объединяет показатели TNM, группу по шкале Глисона и уровень ПСА для определения стадии.
-
Профилактика и лечение
- Регулирующими органами не одобрено ни одно лекарственное средство для профилактики рака предстательной железы.
- Ингибиторы 5α-редуктазы могут снижать общую заболеваемость, но не уменьшают количество случаев опасного заболевания.
- Лечение варьируется в зависимости от степени распространенности рака и состояния здоровья пациента.
-
Локализованное заболевание
- Мужчины с низким риском часто откладывают лечение и наблюдаются.
- Лучевая терапия и простатэктомия имеют схожие показатели борьбы с раком, но разные побочные эффекты.
- Лучевая терапия может вызвать эректильную дисфункцию, бесплодие и другие осложнения.
- Простатэктомия может привести к эректильной дисфункции и недержанию мочи.
-
Метастатическое заболевание
- Стандарт лечения метастатического заболевания — терапия андрогенной депривации.
- Агонисты ГнРГ и антагонисты ГнРГ используются для снижения уровня тестостерона.
- Гормональная терапия останавливает рост опухоли у 95% пациентов.
- Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) является наиболее запущенной стадией заболевания.
-
Лечение рака предстательной железы
- Опухоли CRPC устойчивы к лечению, требуется несколько линий терапии.
- Стандартное лечение включает химиотерапию доцетакселом и антиандрогенными препаратами.
- Альтернатива — клеточная терапия Sipuleucel-T.
- При резистентности к доцетакселу используется кабазитаксел.
-
Методы лечения для определенных характеристик опухолей
- Мужчины с опухолями, экспрессирующими белок PSMA, получают радиофармпрепарат Lu-177 PSMA.
- Пациенты с дефектами репарации ДНК получают пембролизумаб и ингибиторы PARP.
-
Поддерживающий уход
- Метастазы в кости вызывают боль, которую лечат нестероидными противовоспалительными препаратами и лучевой терапией.
- Системные химиотерапевтические препараты уменьшают боль.
- Метастазы сдавливают спинной мозг, вызывая боль и слабость, лечат стероидами и хирургией.
-
Общие симптомы и лечение
- Усталость, вялость и слабость лечат препаратами, повышающими аппетит и противорвотными средствами.
- Анемия лечится переливанием крови.
- Лимфедема лечится давлением и хирургическим вмешательством.
-
Психологические вмешательства
- Люди с раком предстательной железы часто испытывают тревогу и депрессию, помогают психообразование и когнитивно-поведенческая терапия.
-
Прогноз и причины
- Прогноз зависит от стадии рака, локализованный рак имеет лучший прогноз.
- Рак вызывается генетическими мутациями, которые влияют на рост клеток и их распространение.
-
Патофизиология
- Опухоли начинаются в периферической зоне предстательной железы, образуя интраэпителиальную неоплазию.
- Метастатический рак имеет больше генетических мутаций, особенно в генах, защищающих от повреждения ДНК.
- Переход от чувствительного к кастрации рака к резистентному сопровождается мутациями в сигнальном пути рецептора андрогена.
-
Эпидемиология рака предстательной железы
- Рак предстательной железы является вторым по частоте диагностируемым видом рака у мужчин.
- Ежегодно диагностируется около 1,2 миллиона новых случаев, и более 350 000 человек умирают от этого заболевания.
- У каждого восьмого мужчины в течение жизни диагностируется рак предстательной железы, и примерно каждый сороковой умирает от этого заболевания.
- Заболеваемость возрастает с возрастом, и почти у 70% мужчин старше 80 лет обнаруживается рак предстательной железы.
-
Генетика и факторы риска
- Рак предстательной железы чаще встречается в семьях с семейным анамнезом рака.
- У мужчин с больным родственником первой степени родства риск развития рака предстательной железы более чем в два раза выше.
- Повышенный риск также существует в некоторых этнических группах, особенно у мужчин африканского и афро-карибского происхождения.
- Масштабные полногеномные исследования выявили более 100 вариантов генов, связанных с повышенным риском развития рака предстательной железы.
-
Тело и образ жизни
- Более высокие мужчины и мужчины с ожирением подвержены повышенному риску развития рака предстательной железы.
- Высокий уровень холестерина в крови также связан с повышенным риском.
- Регулярные интенсивные физические упражнения и некоторые диетические мероприятия могут снизить риск развития запущенного рака предстательной железы.
-
Особые группы населения
- У трансгендерных женщин и людей, не соответствующих гендерному признаку, может развиться рак предстательной железы.
- У тех, кто прошел гендерную гормональную терапию или хирургическую операцию, риск развития рака предстательной железы снижен.
-
История
- Опухоль предстательной железы была впервые описана в 1817 году.
- В 1853 году был описан первый подтвержденный случай раковой опухоли в предстательной железе.
- В начале 20-го века основным методом лечения была операция по удалению предстательной железы.
- В 1941 году Чарльз Б. Хаггинс и Кларенс против Ходжес опубликовали исследования с использованием эстрогена для снижения уровня андрогенов.
- В 1966 году Хаггинс был удостоен Нобелевской премии за это открытие.
- В 1980-х годах Анджей У. Шалли разработал агонисты ГнРГ, которые оказались столь же эффективными, как и эстрогены.
- В 2004 году доцетаксел был одобрен как первая химиотерапия, увеличившая выживаемость пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
-
Скрининг и осведомленность о раке предстательной железы
- С начала 2000-х годов проводятся мероприятия по повышению осведомленности о раке предстательной железы.
- Анализ поисковых запросов показывает, что эти мероприятия не привели к значительному повышению интереса к раку предстательной железы.
-
Исследования рака предстательной железы
- Рак предстательной железы является основной темой текущих исследований.
- В 2016-2020 годах в исследования рака предстательной железы было инвестировано более 1,26 миллиарда долларов.
- Рак предстательной железы занимает 10-е место по объему финансирования на каждый смертельный случай от рака и 9-е место по объему финансирования на каждый потерянный год жизни с поправкой на инвалидность.
-
Лабораторные модели рака предстательной железы
- Используются несколько иммортализованных клеточных линий простаты, таких как DU145, PC-3, LNCaP и другие.
- В сложных моделях простаты используются органоиды, выращенные из опухолей предстательной железы человека или стволовых клеток.
- Для моделирования роста опухоли и метастазирования используются мыши.
-
Методы моделирования рака предстательной железы
- Хирургическая имплантация опухолей предстательной железы человека мышам с ослабленным иммунитетом.
- Индукция опухолей предстательной железы у мышей с помощью генной инженерии.
- Генно-инженерные модели мышей используют рекомбиназную систему Cre для разрушения опухолевых супрессоров или активации онкогенов в клетках предстательной железы.