COVID-19 drug development
-
Разработка лекарств от COVID-19
- С начала 2020 года сотни компаний и организаций разрабатывают лекарства от COVID-19.
- В апреле 2021 года в клинических испытаниях находилось 419 потенциальных лекарств.
- ВОЗ, EMA, FDA и китайские власти координируют усилия по разработке вакцин и лекарств.
-
Процесс разработки лекарств
- Разработка лекарств включает лабораторные исследования, подачу заявок на регистрацию и клинические испытания.
- Процесс обычно занимает более десяти лет и требует одобрения регуляторов.
- Преклинические исследования включают эксперименты на животных и определение эффективных доз.
-
Фазы клинических испытаний
- Фаза I испытаний проверяет безопасность и дозировку на здоровых добровольцах.
- Фаза II испытаний оценивает эффективность и побочные эффекты на сотнях людей.
- Фаза III испытаний проверяет эффективность на госпитализированных пациентах.
-
Кандидаты и успехи
- В августе 2020 года в разработке находилось более 500 кандидатов.
- Успех в Фазе I-II испытаний составляет менее 12%, в Фазе III — около 72%.
- Репозиционирование существующих лекарств является одним из направлений исследований.
-
Проблемы и перспективы
- Процесс разработки лекарств от COVID-19 сталкивается с трудностями, такими как низкая эффективность и высокая стоимость.
- Успех в разработке лекарств от COVID-19 остается низким, несмотря на усилия.
-
Процесс репозиционирования лекарств
- В условиях пандемии COVID-19 ускорено репозиционирование существующих лекарств для лечения COVID-19.
- Клинические испытания с репозиционированными лекарствами могут быть быстрее и дешевле.
- ВОЗ начала международные клинические испытания на четырех перспективных препаратах.
-
Репозиционирование ремидевира
- В США ремидевир одобрен для лечения пневмонии, вызванной COVID-19.
- Ремидевир может быть использован для compassionate use.
-
Пассивная иммунизация
- Конвалесцентная плазма и гипериммунная сыворотка предложены как возможные методы лечения.
- Конвалесцентная плазма не показала клинического улучшения и не снижает риск смерти.
- В США FDA временно одобрило конвалесцентную плазму для экстренных случаев.
-
Антисыворотки
- Аргентина, Бразилия, Коста-Рика и Мексика разрабатывают антисыворотки.
- Бразилия начала разработку антисыворотки на основе лошадиной сыворотки.
- Аргентина одобрила CoviFab для лечения умеренного и тяжелого COVID-19, но результаты испытаний вызвали критику.
-
Моноклональные антитела
- Bamlanivimab/etesevimab одобрен для лечения COVID-19 у людей с высоким риском прогрессирования.
- Bebtelovimab одобрен для лечения COVID-19 и профилактики.
- Casirivimab/imdevimab одобрен для лечения и профилактики COVID-19.
- Pemivibart одобрен для профилактики COVID-19.
- Regdanvimab одобрен для лечения COVID-19.
- Sotrovimab одобрен для лечения COVID-19.
- Tixagevimab/cilgavimab и Vilobelimab находятся на стадии исследований.
-
Ингибиторы вирусной репликации
- Molnupiravir одобрен для лечения COVID-19.
- Molnupiravir ингибирует репликацию некоторых РНК-вирусов.
-
Ингибиторы протеазы
- Ensitrelvir одобрен для лечения COVID-19.
- Ensitrelvir является ингибитором протеазы.
-
Нирматрелвир/ритонавир
- Комбинированный препарат для лечения COVID-19
- Содержит нирматрелвир и ритонавир
- Снижает риск госпитализации или смерти на 88%
- Побочные эффекты включают изменение вкусовых ощущений, диарею, высокое кровяное давление и мышечные боли
-
Сабизабулин
- Исследуемый препарат для лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы и COVID-19
- Ингибитор полимеризации тубулина
-
Планирование и координация
- Инициативы по стимулированию разработки вакцин и противовирусных препаратов
- Создание глобального диагностического конвейера отслеживания
- Завершение 29 испытаний эффективности II-IV фазы в марте 2020 года
-
Коалиция клинических исследований COVID-19
- Цели: быстрое рассмотрение предложений о клинических испытаниях, ускорение утверждения терапевтических соединений, стандартизированный анализ данных, обмен клиническими данными
- Динамический обзор клинических разработок вакцины и лекарственных препаратов
-
Инвестиции и финансирование
- Международная коалиция за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям обязалась инвестировать 100 миллионов долларов
- Фонд Билла и Мелинды Гейтс инвестировал 125 миллионов долларов
- Канадское правительство выделило 275 миллионов канадских долларов
-
Компьютерное исследование
- Объединение ресурсов для доступа к суперкомпьютерам IBM и облачным вычислительным ресурсам
- Консорциум высокопроизводительных вычислений COVID-19
- Проекты распределенных вычислений Folding@home и Rosetta@home
-
Международная солидарность и судебные процессы
- Испытание солидарности ВОЗ в 10 странах для оценки эффективности противовирусных и противовоспалительных средств
- Приостановка использования гидроксихлорохина из-за проблем безопасности
- Исследование Solidarity проводилось не в двойном слепом режиме
- Аналогичное исследование «Discovery» инициировано INSERM в семи странах
-
Исследование «Солидарность»
- Направлено на координацию между сотнями больниц в разных странах
- Цель: сократить долю пациентов на ИВЛ на 20%
- Финансирование достигло 108 миллионов долларов от 203 000 частных лиц и организаций
-
Адаптивный дизайн клинических исследований
- Позволяет быстро изменять параметры исследования по мере появления данных
- Сокращает продолжительность испытаний и использует меньшее количество испытуемых
- Ускоряет принятие решений о досрочном прекращении или успехе
-
Испытание адаптивного лечения COVID-19 (ACTT)
- Инициировано Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний США
- Участвуют до 800 госпитализированных с COVID-19 в 100 отделениях
- Промежуточный мониторинг для введения новых препаратов и раннего прекращения лечения
-
Операция Warp Speed
- Государственно-частное партнерство для ускорения разработки вакцин и терапевтических средств
- Способствовала массовому производству вакцин и проведению клинических испытаний
- Предполагает, что некоторые вакцины могут оказаться небезопасными или неэффективными
-
Испытание на ВОССТАНОВЛЕНИЕ
- Проведено в Великобритании для проверки методов лечения COVID-19
- Участвовали более 11 500 человек, инфицированных COVID-19
- Дексаметазон снизил смертность у пациентов на ИВЛ и кислороде
-
ПАНОРАМНОЕ испытание
- Начато в декабре 2021 года для проверки эффективности молнупиравира и нирматрелвира/ритонавира
- Участвуют более 16 000 человек, что делает его крупнейшим исследованием противовирусных препаратов против COVID-19