Субъединичная вакцина
-
Субъединичная вакцина
- Содержит очищенные части патогена, необходимые для иммунного ответа
- Изготавливается из фрагментированных вирусных частиц или рекомбинантной ДНК
- Не содержит живых компонентов, безопасна и стабильна
-
Преимущества и недостатки
- Преимущества: хорошо зарекомендовавшая себя технология, подходит для людей с ослабленным иммунитетом
- Недостатки: сложность производства, необходимость адъювантов и повторных инъекций
-
История и лицензированные вакцины
- Первая рекомбинантная субъединичная вакцина против гепатита В
- Другие лицензированные вакцины: Энгерикс-В, Гардасил 9, Флублок, Шингрикс, Нуваксовид
-
Механизм действия
- Антигены запускают выработку антител, распознающих и нейтрализующих чужеродные вещества
- Рекомбинантные субъединицы, адъюванты и носители
-
Типы субъединичных вакцин
- Белковая субъединица: полипептидная цепь, имитирующая внешний вид, но не действие патогена
- Полисахаридная субъединица: бактериальный капсульный полисахарид, слабо вызывающий иммунный ответ у детей
- Пептидная субъединица: пептид вместо белка, проста и доступна для массового производства
-
Особенности и фармакология
- Четко идентифицированные составы, низкая патогенность, безопасность для пациентов с ослабленным иммунитетом
- Высокая стабильность, пригодность для массового производства
- Необходимость адъювантов, усиленные дозы для поддержания иммунитета, сложность выбора клеточных линий
- Вакцинация вызывает активный иммунитет, активируя В- и Т-клетки для уничтожения инфицированных клеток
-
Процесс производства рекомбинантных субъединичных вакцин
- Идентификация иммуногенной субъединицы
- Экспрессия и синтез субъединиц
- Экстракция и очистка
- Добавление адъювантов или включение в состав переносчиков
- Рецептура и доставка
-
Идентификация иммуногенной субъединицы
- Субъединицы-кандидаты выбираются по иммуногенности
- Учитываются размер, характер функций и местоположение субъединицы
-
Экспрессия и синтез субъединиц
- Ген субъединицы переносится в непатогенный организм
- Используются бактерии, дрожжи, клетки млекопитающих, клетки насекомых
-
Бактериальные клетки
- Escherichia coli широко используется для клонирования и генетической модификации
- Подходит для простых белков, но требует солюбилизации
-
Дрожжи
- Экономичны, эффективны и технически осуществимы
- Выделяют растворимые белки, но могут вызывать конформационные реакции
-
Клетки млекопитающих
- Способны к посттрансляционным модификациям и экспрессии функционально активных белков
- Ограничены эпигенетическим глушением генов и агрессией клеток
-
Клетки бакуловируса
- Экспрессируют различные рекомбинантные белки
- Обеспечивают значительные возможности обработки белков
-
Экстракция и очистка
- Методы экстракции и очистки зависят от системы экспрессии
-
Добавление адъювантов
- Адъюванты повышают иммуногенность и направляют иммунный ответ
- Используются квасцовые адъюванты, эмульсии и липосомы
-
Приготовление и доставка
- Системы доставки делятся на полимеры и живые системы
- Полимеры обеспечивают контролируемое высвобождение антигена
- Живые системы изменяют презентацию антигена и биораспределение
-
Преимущества и недостатки
- Преимущества: безопасность, устойчивость к изменениям условий
- Недостатки: требуют адъювантов, многократное введение, трудности с выделением антигена
-
Побочные эффекты и противопоказания
- Легкие местные реакции, лихорадка, усталость, головная боль
- Тяжелые реакции гиперчувствительности и анафилаксия редки, но возможны
- Противопоказания: аллергические реакции, анафилаксия, тяжелое состояние, беременность
-
Вакцины против гепатита В
- Содержат HBsAg, очищенный от Saccharomyces cerevisiae
- Обеспечивают защиту при концентрации антител ≥10 мМЕ/мл
- Первичная вакцинация в 3 дозы защищает на 90%
- Более низкие показатели серозащиты у людей с хроническими заболеваниями
- GSK HepB имеет приемлемый профиль безопасности
-
Вакцины против ВПЧ
- Церварикс защищает от 16 и 18 типов ВПЧ
- Гардасил защищает от 6, 11, 16 и 18 типов ВПЧ
- Гардасил 9 защищает от 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 типов ВПЧ
- Вакцины содержат очищенный VLP основного капсид-белка L1
- Церварикс и Гардасил имеют побочные эффекты, такие как боль, отек и покраснение
- Гардасил и Церварикс отозваны в США
-
Вакцины против гриппа
- Флублок содержит белки HA четырех штаммов вируса гриппа
- Обладает профилем безопасности, сравнимым с традиционными вакцинами
- Меньше местных реакций, но больше риска озноба
-
Вакцины против опоясывающего лишая
- SHINGRIX содержит антигенный компонент VZV gE
- Эффективность у пациентов с ослабленным иммунитетом и здоровых взрослых
- Уровень гуморального и клеточного иммунитета варьирует от 65,4% до 96,2%
-
Вакцины против COVID-19
- НУВАКСОВИД содержит спайковый белок SARS-CoV-2
- Разрешена к продаже 20 декабря 2021 года
- Вакцина эффективна и безопасна
-
История вакцинации
- Практика иммунизации восходит к 12 веку
- Современная эра вакцинации началась с изобретения вакцины Эдвардом Дженнером в 1798 году
- Середина 20-го века ознаменовалась золотым веком науки о вакцинах
- Появление методов генной инженерии произвело революцию в создании вакцин
-
Направления на будущее
- Рекомбинантные субъединичные вакцины используются для разработки вакцин против различных заболеваний
- Субъединичные вакцины эффективны против SARS-CoV-2 и других заболеваний
- Исследования направлены на разработку гетерологичного рекомбинантного белка для вакцины против COVID-19