Подавление суицида
-
Суицидальное ингибирование
- Необратимая форма ингибирования фермента
- Фермент связывает аналог субстрата и образует ковалентную связь
- Ингибитор связывается с активным центром и образует стабильный комплекс
-
Примеры ингибиторов суицида
- Дисульфирам ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу
- Аспирин ингибирует циклооксигеназу 1 и 2
- Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазу
- Пенициллин ингибирует DD-транспептидазу
- Сульбактам ингибирует пенициллин-устойчивые штаммы бактерий
- АЗТ и другие аналоги нуклеозидов ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1
- Эфлорнитин ингибирует орнитиндекарбоксилазу
- Нервно-паралитические вещества ингибируют ацетилхолинэстеразу
- 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу
- О6-бензилгуанин ингибирует О6-алкилгуанин-ДНК-алкилтрансферазу
- Экземестан ингибирует ароматазу
- Селегилин ингибирует ГАМК-Т
-
Рациональный дизайн лекарств
- Создание новых субстратов на основе известных механизмов и субстратов
- Субстраты не вступают в реакцию до контакта с активным центром
- Высокая специфичность и мало побочных эффектов