Гликогенфосфорилаза
-
Механизм действия гликогенфосфорилазы
- Гликогенфосфорилаза расщепляет гликоген на глюкозо-1-фосфат.
- Фермент работает только на линейных цепях гликогена.
- Гликогенфосфорилаза содержит пиридоксальфосфат, который участвует в реакции.
-
Структура гликогенфосфорилазы
- Мономер гликогенфосфорилазы состоит из 842 аминокислот.
- Фермент активен в виде димера из двух идентичных субъединиц.
- Основные изоферменты содержатся в мышцах, печени и мозге.
-
Клиническое значение
- Ингибирование гликогенфосфорилазы предложено для лечения сахарного диабета 2 типа.
- Мутации в гликогенфосфорилазе связаны с болезнями накопления гликогена.
-
Регулирование гликогенфосфорилазы
- Фермент регулируется аллостерическим контролем и фосфорилированием.
- Фосфорилаза а и фосфорилаза в существуют в двух формах: T и R.
- В печени гликогенфосфорилаза чувствительна к глюкозе и нечувствительна к AMP.
- Гормоны, такие как адреналин, инсулин и глюкагон, регулируют фермент через системы усиления вторичных мессенджеров.
-
Активация гликогенфосфорилазы
- Увеличение концентрации АТФ вытесняет АМФ из места связывания нуклеотидов.
- Это указывает на достаточные запасы энергии.
-
Инсулин и гликогенфосфорилаза
- После приема пищи происходит выброс инсулина.
- Инсулин активирует протеинфосфатазу 1 (PP1) и фосфодиэстеразу.
- PP1 дефосфорилирует гликогенфосфорилазу a, превращая её в неактивную гликогенфосфорилазу b.
- Фосфодиэстераза преобразует цАМФ в АМФ, снижая концентрацию цАМФ и подавляя PKA.
- PKA не может инициировать каскад фосфорилирования, что приводит к образованию активной гликогенфосфорилазы a.
-
Историческое значение
- Гликогенфосфорилаза была первым открытым аллостерическим ферментом.
- Карл Ф. Кори, Герхард Шмидт и Герти Т. Кори подробно охарактеризовали её деятельность.
- Арда Грин и Герти Кори впервые кристаллизовали гликогенфосфорилазу в 1943 году.
-
Дополнительные сведения
- Дефицит АМФ-дезаминазы (MADD)
- Гликогенолиз
- Болезнь Макардла (GSD-V)
- Метаболические миопатии
- Цикл пуриновых нуклеотидов § Патология
-
Рекомендации
- Дальнейшее чтение
- Внешние ссылки
- Общие обзоры/статья NCBI/NIH/UW о болезни накопления гликогена VI типа — болезни Херса
- Гликоген+фосфорилаза в США
- Разделы медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P11217 (гликогенфосфорилаза мышц человека) в PDBe-KB
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P06737 (гликогенфосфорилаза печени человека) в PDBe-KB
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt: P11216 (гликогенфосфорилаза головного мозга человека) в PDBe-KB