Статин
-
Статины и их действие
- Статины снижают уровень холестерина ЛПНП, что снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
- Они ингибируют фермент ГМГ-КоА-редуктазу, участвующий в производстве холестерина.
-
Побочные эффекты и безопасность
- Побочные эффекты включают мышечные боли, повышенный риск диабета и аномальные уровни печеночных ферментов.
- Редкие, но серьезные побочные эффекты включают повреждение мышц и рабдомиолиз.
-
Формы и продажи
- Существуют различные формы статинов, включая аторвастатин, флувастатин и розувастатин.
- Симвастатин включен в список основных лекарственных средств ВОЗ.
- В 2005 году продажи статинов в США оценивались в 18,7 миллиарда долларов.
-
Медицинское применение
- Статины используются для снижения уровня холестерина и риска сердечно-сосудистых заболеваний.
- Рекомендации по клинической практике рекомендуют начинать с изменения образа жизни.
-
Первичная профилактика
- Статины рекомендуются для людей с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и уровнем холестерина ЛПНП ≥ 190 мг/дл.
- Кокрейновский обзор показал снижение риска смерти и других неблагоприятных исходов.
- NICE рекомендует лечение статинами при риске сердечно-сосудистых заболеваний более 10%.
-
Вторичная профилактика
- Статины эффективны в снижении смертности у людей с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- Они снижают уровень холестерина ЛПНП на 1,8 ммоль/л, что приводит к снижению числа сердечных событий на 60%.
-
Сравнительная эффективность
- Все статины эффективны, но симвастатин и правастатин имеют меньшую частоту побочных эффектов.
- Аторвастатин более эффективен у женщин, чем розувастатин.
- У детей статины эффективны при семейной гиперхолестеринемии, но их долгосрочная безопасность неясна.
-
Семейная гиперхолестеринемия
- Статины менее эффективны у людей с семейной гиперхолестеринемией, особенно с гомозиготным дефицитом.
- Статины остаются средством первой линии лечения, но могут потребоваться другие меры.
-
Нефропатия и хроническое заболевание почек
- Статины снижают риск нефропатии, вызванной контрастированием, на 53%.
- У людей с хроническими заболеваниями почек статины могут снизить смертность и частоту сердечных осложнений.
-
Роль статинов в лечении астмы
- Статины могут быть вспомогательным средством в лечении астмы.
- Необходимы дальнейшие исследования для определения эффективности и безопасности.
-
Побочные эффекты статинов
- Проблемы с мышцами, повышенный риск диабета и повреждение печени.
- Частота побочных эффектов зависит от дозы и типа статина.
- Когнитивные эффекты не подтверждены, но возможны обратимые нарушения.
-
Мышечные проблемы
- 10-15% людей испытывают мышечные боли при приеме статинов.
- Симптомы часто заставляют пациентов прекратить прием.
- Эффект ноцебо может усиливать симптомы.
-
Серьезные проблемы с мышцами
- Рабдомиолиз и аутоиммунная миопатия возникают менее чем у 0,1% пациентов.
- Риск возрастает с возрастом и при приеме взаимодействующих препаратов.
- Церивастатин отозван из-за высокого риска рабдомиолиза.
-
Диабет и рак
- Взаимосвязь между статинами и диабетом неясна.
- Статины могут снижать риск развития некоторых видов рака.
-
Лекарственные взаимодействия
- Сочетание статинов с фибратами увеличивает риск рабдомиолиза.
- Употребление грейпфрута может подавлять метаболизм статинов.
- Ингибиторы протеазы могут повышать уровень статинов и риск миопатии.
-
Остеопороз и переломы
- Статины могут защищать от остеопороза или вызывать его.
- Риск зависит от дозы.
-
Механизм действия статинов
- Статины ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, ограничивающий скорость метаболизма мевалоната.
- Статины встраиваются в активный центр фермента и конкурируют с нативным субстратом.
- Это снижает скорость синтеза холестерина в печени.
-
Природные статины
- Грибы Penicillium и Aspergillus вырабатывают природные статины.
- Эти статины ингибируют ферменты ГМГ-КоА-редуктазы в бактериях и грибах.
-
Ингибирование синтеза холестерина
- Статины блокируют путь синтеза холестерина в печени, снижая уровень холестерина в крови.
- Синтез холестерина происходит в основном ночью, поэтому статины с коротким периодом полураспада принимают ночью.
-
Увеличение поглощения ЛПНП
- Клетки печени синтезируют рецепторы ЛПНП для выведения холестерина из кровообращения.
- Рецепторы ЛПНП способствуют всасыванию холестерина в печень, где он перерабатывается в желчные соли.
-
Уменьшение пренилирования белков
- Статины подавляют синтез изопреноидов, таких как фарнезилпирофосфат и геранилгеранилпирофосфат.
- Ингибирование пренилирования белков может быть связано с улучшением функции эндотелия и другими плейотропными эффектами.
-
Другие эффекты
- Статины предотвращают атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания.
- Исследования показали, что статины улучшают функцию эндотелия, модулируют воспалительные реакции и предотвращают образование тромбов.
-
Доступные формы и эффективность
- Статины делятся на ферментативные и синтетические.
- Церивастатин является наиболее эффективным препаратом, за ним следуют розувастатин, аторвастатин и другие.
- Некоторые виды статинов встречаются в природе и могут содержаться в продуктах, таких как вешенки и красный дрожжевой рис.
-
История
- Роль холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний была выяснена в 20-м веке.
- В 1971 году Акира Эндо начал исследовать ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
- В 1987 году ловастатин появился на рынке под названием Mevacor.
- В 1994 году исследование показало, что симвастатин снижает уровень холестерина и риск сердечных приступов.
- В 2006 году Эндо получил премию Японии, а в 2008 году — премию Ласкера-Дебейки.
-
Современные проблемы
- В 2016 году вводящие в заблуждение заявления о побочных эффектах статинов получили широкое освещение.
- Споры об эффективности статинов усилились в СМИ, что привело к прекращению приема статинов в Великобритании.
-
Последствия споров о статинах
- В течение следующих 10 лет может произойти до 2000 дополнительных сердечных приступов или инсультов.
- Распространение сомнительных альтернативных методов лечения стало непреднамеренным последствием академических споров.
-
Критика статинов
- Кардиолог Стивен Ниссен отметил, что веб-сайты с недоказанными методами лечения выигрывают битву за сердца пациентов.
- Харриет Холл видит спектр «отрицания статинов», включая псевдонаучные заявления и преуменьшение пользы.
-
Одобрение статинов в США
- Ловастатин (Мевакор) одобрен в декабре 2001 года.
- Правастатин (Правахол) одобрен в апреле 2006 года.
- Симвастатин (Зокор) одобрен в июне 2006 года.
- Аторвастатин (Липитор) одобрен в ноябре 2011 года.
- Флувастатин (Лескол) одобрен в апреле 2012 года.
- Питавастатин (Livalo) и розувастатин (Crestor) одобрены в 2016 году.
- Эзетимиб/симвастатин (Виторин) и эзетимиб/аторвастатин (Липтрузет) одобрены в 2017 году.
-
Клинические исследования
- Проведены исследования по применению статинов при деменции, раке легких, ядерной катаракте, гипертонии, раке предстательной железы и раке молочной железы.
- Нет качественных доказательств пользы статинов при пневмонии.
- Небольшое число исследований не поддерживает использование статинов при рассеянном склерозе.