Трихостатин А
-
Описание трихостатина А (TSA)
- Органическое соединение, противогрибковый антибиотик
- Избирательно ингибирует HDAC I и II классов, но не HDAC III класса
- Недавно обнаружено взаимодействие с белком Sirt 6
-
Механизм действия TSA
- Ингибирует клеточный цикл эукариот в начале стадии роста
- Изменяет экспрессию генов путем вмешательства в удаление ацетильных групп из гистонов
- Относится к классу ингибиторов гистондеацетилазы (HDIS)
-
Потенциал TSA как противоракового препарата
- Стимулирует экспрессию генов, связанных с апоптозом
- Снижает выживаемость раковых клеток, замедляет прогрессирование рака
- Может индуцировать дифференцировку клеток, способствуя «созреванию» недифференцированных клеток в опухолях
-
Неизученные механизмы
- HDIs оказывают множественное воздействие на негистоновые эффекторные молекулы
- Механизмы борьбы с раком на данный момент не полностью изучены
-
Ингибирование HDACs
- Ингибирует HDACs 1, 3, 4, 6 и 10 при значениях IC50 около 20 нМ
-
Влияние на экспрессию генов
- Подавляет экспрессию IL-1β/LPS/IFNγ-индуцированной синтазы оксида азота 2 (NOS2) в мышиных макрофагоподобных клетках
- Увеличивает экспрессию NOS2, стимулируемую LPS, в мышиных N9 и первичных клетках микроглии крыс
-
Структурное сходство с вориностатом
- Вориностат структурно связан с трихостатином А
- Используется для лечения кожной Т-клеточной лимфомы