Ангиогенез
-
Ангиогенез и васкулогенез
- Ангиогенез — процесс образования новых кровеносных сосудов из ранее существовавших.
- Васкулогенез — эмбриональное образование эндотелиальных клеток.
- Ангиогенез важен для роста и развития, заживления ран и формирования грануляционной ткани.
-
Типы ангиогенеза
- Прорастающий ангиогенез: образование новых сосудов из существующих.
- Инвагинационный ангиогенез: расщепление существующего сосуда на два.
- Коалесцентный ангиогенез: слияние капилляров в более крупные сосуды.
-
Механизмы стимуляции ангиогенеза
- Механическая стимуляция: напряжение сдвига и мышечные сокращения.
- Химическая стимуляция: факторы роста, такие как VEGF и FGF.
-
Роль факторов роста
- FGF-1 и FGF-2 стимулируют пролиферацию и дифференцировку клеток.
- VEGF увеличивает количество капилляров и стимулирует ангиогенез.
- Ангиопоэтины также участвуют в ангиогенезе.
-
Ангиопоэтины и их роль в ангиогенезе
- Ангиопоэтины Ang1 и Ang2 необходимы для формирования зрелых кровеносных сосудов.
- Ang1 и Ang2 связываются с рецепторами Tie-1 и Tie-2, передавая клеточные сигналы.
-
Матриксные металлопротеиназы и их роль
- ММП помогают расщеплять белки, поддерживающие прочность стенок сосудов.
- Ингибирование ММП предотвращает образование новых капилляров.
-
Дельта-подобный лиганд 4 и его влияние на ангиогенез
- Dll4 негативно регулирует ангиогенез, блокируя передачу сигналов в эндотелиальных клетках.
- Комбинированная блокада VEGF и Dll4 ингибирует опухолевую прогрессию и ангиогенез.
-
Семафорины 3-го класса и их роль
- SEMA3s регулируют ангиогенез, модулируя адгезию, миграцию и пролиферацию эндотелиальных клеток.
- SEMA3s конкурируют с VEGF-A за связывание нейропилиновых рецепторов.
-
Химическое ингибирование ангиогенеза
- Ингибиторы ангиогенеза могут быть эндогенными или поступать извне.
- Ангиогенез может быть мишенью для борьбы с заболеваниями, такими как болезни сердца.
-
Современное клиническое применение ангиогенеза
- Антиангиогенные методы используются для борьбы с раком.
- Проангиогенные методы изучаются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
-
Ангиогенез опухоли
- Опухоли индуцируют рост кровеносных сосудов для обеспечения кислородом и питательными веществами.
- Ангиогенез необходим для распространения опухоли и метастазирования.
-
Образование опухолевых кровеносных сосудов
- Механизм образования кровеносных сосудов инициируется делением опухолевых клеток.
- Опухолевые клетки высвобождают ангиогенные стимуляторы, активирующие рецепторы эндотелиальных клеток.
-
Ангиогенез при сердечно-сосудистых заболеваниях
- Ангиогенез является терапевтической мишенью для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
- Проведены доклинические исследования с использованием белковой, генной и клеточной терапии.
-
История и ранние исследования
- Успехи в ранних исследованиях на животных вызвали энтузиазм.
- Клинические испытания генной и белковой терапии не дали ожидаемых результатов.
- FDA настаивало на улучшении физической работоспособности как первичной конечной точке.
-
Причины неудач
- Неправильные молекулярные мишени.
- Необходимость правильного составления и применения.
- Важность контекста клеточного микроокружения.
-
Ангиогенез и упражнения
- Ангиогенез связан с аэробными нагрузками.
- Увеличение количества капилляров улучшает доставку питательных веществ.
- Нет данных о необходимости повышенной капиллярности для максимальной доставки кислорода.
-
Дегенерация желтого пятна
- Избыточная экспрессия VEGF вызывает проницаемость сосудов и ангиогенез.
- Антиангиогенные препараты успешно используются для лечения макулярной дегенерации.
-
Тканеинженерные конструкции
- Ангиогенез важен для интеграции тканеинженерных конструкций.
- PDGF стабилизирует васкуляризацию коллаген-гликозаминогликановых каркасов.
-
История и терминология
- Первое сообщение об ангиогенезе в 1794 году.
- Термин «ангиогенез» появился в 1900-х годах.
- Современные исследования начались с доклада Джуды Фолкмана.
-
Количественная оценка
- Количественная оценка параметров сосудистой сети сложна.
- Недавние исследования показали трехмерную реконструкцию сосудистой структуры опухоли.