Хронический миелолейкоз
-
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
- Рак белых кровяных телец, характеризующийся нерегулируемым ростом миелоидных клеток
- Клональное заболевание стволовых клеток костного мозга
- Связано с хромосомной транслокацией филадельфийской хромосомы
-
Лечение ХМЛ
- Таргетные препараты, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), улучшили выживаемость
- ИТК позволяют большинству пациентов иметь хорошее качество жизни
-
Признаки и симптомы ХМЛ
- Хроническая стадия: бессимптомная, может быть диагностирована случайно
- Ускоренная стадия: кровотечения, петехии, экхимозы, лихорадка
- Бластная фаза: лихорадка, боль в костях, усиление фиброза костного мозга
-
Причины и факторы риска
- В большинстве случаев причина неизвестна
- Факторы риска: мужчины, пожилые люди, воздействие ионизирующего излучения
-
Патофизиология ХМЛ
- Хромосомная транслокация филадельфийской хромосомы
- Белок BCR-ABL активирует клеточный цикл и ингибирует репарацию ДНК
-
Диагностика ХМЛ
- Общий анализ крови, биопсия костного мозга, цитогенетика
- Филадельфийская хромосома обнаруживается с помощью цитогенетики и ПЦР
-
Классификация ХМЛ
- Хроническая фаза: 85% пациентов, легкие симптомы
- Ускоренная фаза: гематологические и цитогенетические критерии
- Бластный криз: быстрое прогрессирование, короткая выживаемость
-
Лечение ХМЛ
- ИТК, такие как иматиниб, вызывают полную ремиссию
- Медикаментозное лечение останавливает прогрессирование на ранней стадии
-
Методы лечения ХМЛ
- Пересадка костного мозга или аллогенных стволовых клеток является единственным эффективным методом лечения.
- Другие методы включают ингибиторы тирозинкиназы, миелосупрессивную терапию, спленэктомию и интерферон альфа-2b.
-
Хроническая фаза ХМЛ
- Ранее использовались антиметаболиты, алкилирующие агенты, интерферон альфа-2b и стероиды.
- С 2000-х годов применяются ингибиторы тирозинкиназы Bcr-Abl.
-
Иматиниб и его аналоги
- Иматиниб (Гливек) одобрен FDA в 2001 году.
- Дазатиниб, нилотиниб, радотиниб, босутиниб и асциминиб разработаны для преодоления резистентности к иматинибу.
-
Резистентность к лечению
- Дазатиниб и нилотиниб не преодолевают мутацию T315I.
- Омацетаксин и понатиниб одобрены для лечения резистентной ХМЛ.
-
Вакцинация и прогноз
- Вакцинация слитым белком BCR/ABL1 p210 показала неоднозначные результаты.
- Средняя продолжительность жизни пациентов с ХМЛ улучшилась благодаря ингибиторам тирозинкиназы.
-
Эпидемиология
- В Великобритании ХМЛ составляет 8% всех случаев лейкемии.
- В США в 2014 году диагностировано около 5980 новых случаев ХМЛ.
- Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 64 года.