Салиноспорамид А
-
История и открытие
- Салиноспорамид А (Маризомиб) открыт в 2003 году Уильямом Феникалом и Полом Дженсеном.
- Производится морскими бактериями Salinispora tropica и Salinispora arenicola.
- Обладает уникальной структурой и функциональностью.
-
Цитотоксичность и активность
- Продемонстрировал сильную цитотоксичность in vitro против карциномы толстой кишки HCT-116.
- Высокоселективен на панели из 60 клеточных линий NCI.
- Эффективен против немелкоклеточного рака легких, опухоли головного мозга, меланомы.
-
Механизм действия
- Ингибирует активность протеасом путем ковалентной модификации треониновых остатков.
- В 35 раз эффективнее омуралида.
-
Биосинтез
- Первоначально предполагалось, что салиноспорамид В является предшественником салиноспорамида А.
- Недавние исследования показали различное биосинтетическое происхождение.
- Гибридный путь поликетидсинтазы и нерибосомальной пептидсинтетазы является механизмом биосинтеза.
-
Полный синтез
- О первом стереоселективном синтезе сообщили Раджендер Редди Лелети и Э. Дж. Кори.
- Позже были предложены несколько путей полного синтеза.
-
Клинические исследования
- Исследования In vitro показали более низкий показатель EC50 для трипсиноподобной активности, чем бортезомиб.
- Исследования на животных In vivo показали выраженное ингибирование активности T-L.
- Первоначальные результаты клинических испытаний у пациентов с множественной миеломой представлены в 2011 году.
- Продолжаются дальнейшие испытания при различных видах рака.