Зидовудин
-
История и применение
- Зидовудин (AZT) был первым антиретровирусным препаратом для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа.
- Используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку.
- Доступен как сам по себе, так и в комбинации с другими препаратами.
-
Механизм действия
- AZT ингибирует фермент обратной транскриптазы, используемый ВИЧ для создания ДНК.
- Прерывает формирование цепочек ДНК ВИЧ, что снижает репликацию вируса.
-
Побочные эффекты
- Распространенные побочные эффекты включают головные боли, лихорадку и тошноту.
- Серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью, повреждение мышц и высокий уровень лактата в крови.
- AZT безопасен для плода и используется во время беременности.
-
История и исследования
- Впервые описан в 1964 году, одобрен в США в 1987 году.
- Включен в список основных лекарственных средств ВОЗ.
- Исследования показали эффективность против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.
-
Антибактериальные свойства
- AZT обладает антибактериальными свойствами, но не используется в клинических условиях.
-
Устойчивость к вирусам
- AZT недостаточно эффективен для предотвращения полной репликации ВИЧ.
- Длительное лечение может привести к развитию резистентности ВИЧ.
- Рекомендуется комбинировать AZT с другими ингибиторами обратной транскриптазы и антиретровирусными препаратами.
-
Химия и история
- AZT кристаллизуется в моноклинной пространственной группе P21.
- Первоначальное исследование рака привело к разработке противоопухолевого средства 6-меркаптопурина.
- В 1974 году AZT был обнаружен как специфический ингибитор вируса Friend.
-
Идентификация ВИЧ и начало исследований
- В 1983 году идентифицирован ретровирус, вызывающий СПИД.
- Сэмюэл Бродер, Хироаки Мицуя и Роберт Ярчоан начали программу по разработке методов лечения ВИЧ/СПИДа.
-
Разработка анализа на CD4+ Т-клетки
- Разработан анализ для проверки лекарственных препаратов на способность защищать CD4+ Т-клетки от ВИЧ.
- Анализ позволил одновременно проверять анти-ВИЧ-действие и токсичность соединений.
-
Программа Burroughs-Wellcome
- Марти Сент. Клэр разработала программу по поиску лекарств, подавляющих репликацию ВИЧ.
- Burroughs-Wellcome сосредоточилась на вирусном ферменте обратной транскриптазе.
-
Открытие AZT
- AZT оказался мощным ингибитором ретровирусов.
- Джанет Райдаут выбрала AZT для тестирования в NCI.
-
Клинические исследования и одобрение
- В 1985 году AZT показал высокую эффективность in vitro.
- В 1987 году FDA одобрило AZT для лечения ВИЧ, СПИДа и ARC.
-
Ошибки и патенты
- Burroughs-Wellcome провела ошибочное исследование, показавшее продление жизни.
- В 1991 году Public Citizen и другие компании оспорили патенты на AZT.
- В 1992 году суд поддержал Burroughs-Wellcome, постановив, что они предполагали эффективность препарата.
-
Патенты и дженерики
- В 2005 году срок действия патентов на AZT истек.
- В 2005 году FDA одобрило три версии дженериков.