Азатиоприн
-
Описание препарата
- Азатиоприн (Imuran) — иммунодепрессивный препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита, болезни Крона, язвенного колита и системной красной волчанки.
- Применяется при пересадке почки для предотвращения отторжения.
- Международное агентство по изучению рака включило его в список канцерогенов 1-й группы для человека.
-
Побочные эффекты
- Угнетение функции костного мозга, рвота, выпадение волос.
- Риск развития лимфомы, особенно у пациентов с болезнью Крона.
- Повышенный риск рака, особенно у людей с генетическим дефицитом фермента тиопурин-S-метилтрансферазы.
-
Применение
- Используется для предотвращения отторжения при трансплантации органов.
- Применяется для лечения ревматоидного артрита, пузырчатки, системной красной волчанки, болезни Бехчета и других аутоиммунных заболеваний.
- Важен для лечения воспалительных заболеваний кишечника и рассеянного склероза.
-
Фармакогенетика
- Фермент тиопурин-S-метилтрансфераза (TPMT) отвечает за метаболизм азатиоприна.
- Генетические вариации в гене TPMT могут повышать риск миелосупрессии.
- Тестирование на активность TPMT помогает скорректировать дозу или отказаться от препарата.
-
Раковые заболевания
- Азатиоприн включен в список канцерогенов для человека.
- Повышенный риск развития лимфомы, плоскоклеточного рака кожи, гепатобилиарной карциномы и мезенхимальных опухолей.
- Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов требует предупреждений о риске рака на упаковке.
-
Рак кожи у пациентов после трансплантации
- Рак кожи встречается в 50-250 раз чаще у пациентов после трансплантации.
- 60-90% пациентов заболевают через 20 лет после трансплантации.
- Использование иммунодепрессантов, таких как азатиоприн, увеличивает риск рака кожи.
-
Механизм действия азатиоприна
- Азатиоприн накапливается в ДНК, что может спровоцировать рак при воздействии ультрафиолета.
- Пациенты, принимавшие азатиоприн, чувствительны к ультрафиолетовому излучению.
-
Передозировка и взаимодействия
- Большие разовые дозы азатиоприна переносятся хорошо.
- Длительная передозировка вызывает инфекции, язвы и кровотечения.
- Азатиоприн взаимодействует с аллопуринолом, варфарином и миорелаксантами.
-
Беременность и грудное вскармливание
- Азатиоприн может вызывать врожденные дефекты.
- Не рекомендуется прекращать прием при беременности.
- В грудном молоке азатиоприн умеренно безопасен.
-
Фармакокинетика и механизм действия
- Азатиоприн всасывается из кишечника и метаболизируется в печени.
- Препарат подавляет синтез пуринов, что приводит к подавлению иммунитета.
- Азатиоприн преобразуется в 6-меркаптопурин, который ингибирует биосинтез пуринов.
-
История и химия
- Азатиоприн был синтезирован в 1957 году и использовался как химиотерапевтический препарат.
- В 1962 году была проведена первая успешная трансплантация почек с использованием азатиоприна.
- Азатиоприн частично заменен циклоспорином и микофенолатом мофетилом.