Серповидноклеточная анемия
-
Описание серповидноклеточной анемии
- Серповидноклеточная анемия (ВСС) — группа заболеваний крови, связанных с гемоглобином.
- Наиболее распространенный тип — серповидноклеточная анемия, приводящая к аномальной форме эритроцитов.
- Симптомы включают боль, анемию, отеки, инфекции и инсульт.
-
Причины и диагностика
- ВСС возникает при наследовании двух аномальных копий гена β-глобина.
- Диагноз ставится с помощью анализа крови, возможна диагностика во время беременности.
-
Лечение и профилактика
- Лечение включает профилактику инфекций, обильное потребление жидкости, добавки фолиевой кислоты и обезболивающие препараты.
- В 2023 году одобрены методы генной терапии.
-
Распространение и последствия
- ВСС поражает около 7,7 миллионов человек, ежегодно приводя к 34 000 смертей.
- ВСС чаще встречается в странах Африки к югу от Сахары и среди лиц африканского происхождения.
- ВСС может приводить к различным осложнениям, включая бактериальные инфекции и инсульт.
-
Тихий инсульт и его последствия
- Тихий инсульт не вызывает немедленных симптомов, но связан с повреждением мозга.
- Встречается в пять раз чаще, чем симптоматический инсульт.
- У 10-15% детей с ВСС случаются инсульты, чаще у молодых пациентов.
-
Другие заболевания, связанные с ВСС
- Желчнокаменная болезнь и холецистит могут быть результатом гемолиза.
- Аваскулярный некроз суставов может возникнуть из-за ишемии.
- Приапизм и инфаркт полового члена.
- Остеомиелит вызывается золотистым стафилококком или сальмонеллой.
- Хроническая почечная недостаточность проявляется гипертонией и потерей белка с мочой.
- Язвы на ногах могут приводить к инвалидизации.
- Фоновая ретинопатия, пролиферативная ретинопатия и отслойка сетчатки могут привести к слепоте.
-
Генетика и патофизиология серповидноклеточной анемии
- Серповидноклеточная анемия вызвана заменой глутамата на валин в гене β-глобина.
- Гемоглобин S полимеризуется при низкой концентрации кислорода, что приводит к деформации эритроцитов.
- Гетерозиготы могут заражаться малярией, но симптомы менее выражены.
- В США распространенность серповидноклеточной анемии ниже, чем в Африке, из-за отсутствия эндемической малярии.
-
Диагностика и лечение
- Общий анализ крови показывает низкий уровень гемоглобина и высокое содержание ретикулоцитов.
- Наличие серповидного гемоглобина можно определить с помощью теста на серповидную растворимость.
- Генетическое тестирование проводится редко, так как другие исследования специфичны для HbS и HbC.
- Острый серповидноклеточный кризис часто провоцируется инфекцией.
-
Диагностика и скрининг
- Регулярный анализ мочи и рентген грудной клетки для выявления скрытых инфекций и пневмонии.
- Генетическая консультация для носителей и семей с риском рождения ребенка с серповидноклеточной анемией.
- Неонатальный скрининг для раннего выявления и идентификации носителей.
-
Лечение и профилактика
- Регулярные физические упражнения и избегание обезвоживания.
- Диета с высоким содержанием кальция, но эффективность добавок витамина D не доказана.
- Использование L-глютамина с пятилетнего возраста.
- Ежедневный прием пенициллина для детей до пяти лет.
- Профилактика малярии для людей с серповидноклеточной анемией в малярийных странах.
-
Вазоокклюзионные кризы
- Лечение симптоматическое с использованием обезболивающих и опиоидов.
- Дополнительные жидкости и стационарное лечение при тяжелых кризах.
- Одобрение кризанлизумаба для снижения частоты кризов.
-
Профилактика инсульта
- Транскраниальная ультразвуковая допплерография для выявления риска инсульта.
- Рекомендации по ежегодному ультразвуковому исследованию для детей с серповидноклеточной анемией.
- Гидроксимочевина для снижения риска необратимых повреждений органов и мозга.
-
Острый грудной синдром
- Лечение аналогично вазоокклюзионным кризам с добавлением антибиотиков и кислорода.
- Отсутствие стандартного лечения антибиотиками, рекомендуется госпитализация при ухудшении состояния.
-
Гидроксимочевина и вокселотор
- Гидроксимочевина снижает частоту болезненных эпизодов и риск опасных для жизни заболеваний.
- Вокселотор одобрен для повышения уровня гемоглобина, но отозван из-за повышенного риска вазоокклюзионных судорог.
-
Психологическая терапия и переливание крови
- Психологические методы лечения требуют дальнейших исследований.
- Переливание крови снижает риск инсульта и повторного инсульта у детей.
-
Трансплантация костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток
- Трансплантация костного мозга эффективна у детей, но труднодоступна из-за специфического HLA-типирования.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток предполагает замену дисфункциональных клеток здоровыми клетками от донора.
-
Типы доноров и риски ТГСК
- Различные типы доноров могут быть использованы, включая пуповинную кровь, родственников и гаплоидентичных доноров.
- Риски ТГСК включают реакцию «трансплантат против хозяина», смерть и другие токсические эффекты.
-
Генная терапия
- В 2023 году одобрены препараты exagamglogene autotemcel и lovotibeglogene autotemcel.
- Первый коммерческий пациент, Кендрик Кромер, прошел лечение и был выписан.
-
Лечение аваскулярного некроза
- Современные методы лечения включают отдых для сустава, физиотерапию, обезболивающие препараты и хирургическое вмешательство.
- Необходимы рандомизированные контролируемые исследования для оценки эффективности лечения.
-
Прогноз и эпидемиология
- Около 90% людей доживают до 20 лет, 50% — после 50 лет.
- Серповидноклеточная анемия чаще встречается в тропических регионах, особенно в Африке к югу от Сахары.
- В 2015 году в Европе погибло около 114 800 человек из-за серповидноклеточной анемии.
-
Серповидноклеточная анемия в Африке
- Три четверти случаев приходится на Африку, особенно в Нигерии и Уганде.
- В Нигерии около 2% новорожденных страдают серповидноклеточной анемией.
-
Серповидноклеточная анемия в США
- В США около 100 000 человек страдают серповидноклеточной анемией, в основном американцы африканского происхождения.
- Ожидаемая продолжительность жизни мужчин с ВСС составляет около 42 лет, женщин — на шесть лет дольше.
-
Серповидноклеточная анемия во Франции
- В результате роста населения и иммиграции серповидноклеточная анемия стала серьезной проблемой.
- С 2000 года проводится неонатальный скрининг для всех новорожденных из групп риска.
-
Серповидноклеточная анемия в Великобритании
- В Великобритании от 12 000 до 15 000 человек страдают серповидноклеточной анемией.
- Все новорожденные проходят скрининг, беременным женщинам и партнерам предлагается пройти скрининг.
-
Серповидноклеточная анемия в Западной Азии
- В Саудовской Аравии около 4,2% населения страдают серповидноклеточной анемией.
- В Бахрейне 2% новорожденных страдают серповидноклеточной анемией, 18% имеют серповидноклеточный признак.
-
Серповидноклеточная анемия в Индии и Непале
- Серповидноклеточная анемия распространена в Центральной Индии и среди народа тару в Непале.
-
Серповидноклеточная анемия на Карибских островах
- На Ямайке 10% населения являются носителями серповидноклеточного гена.
-
История
- Первое сообщение о серповидноклеточной анемии появилось в 1846 году.
- Аномальные характеристики красных кровяных телец описаны Эрнестом Э. Айронсом в 1910 году.
-
История открытия серповидноклеточной анемии
- В 1904 году Уолтер Клемент Ноэль был госпитализирован с анемией.
- В 1910 году в журнале Virginia Medical описан случай с серповидными красными кровяными тельцами.
- В 1922 году Верн Мейсон впервые использовал термин «серповидноклеточная анемия».
-
Развитие исследований и понимание
- В 1933 году Лемюэль Диггс ввел различие между серповидноклеточной анемией и признаками.
- В 1949 году Лайнус Полинг описал аномалию в молекуле гемоглобина S.
- В 1956 году Вернон Ингрэм описал молекулярные изменения в HbS.
- В 1970-х и 1980-х годах проведены крупномасштабные исследования, что привело к профилактике пневмококковых инфекций.
-
Серповидноклеточная анемия в США
- В США серповидноклеточная анемия часто рассматривается как инвалидность.
- В 2017 году Администрация социального обеспечения издала постановление о серповидноклеточной анемии.
- Люди с ВСС сталкиваются с предубеждениями и стигматизацией, что влияет на их социальное и психологическое благополучие.
-
Серповидноклеточная анемия в Уганде
- Уганда занимает 5-е место в мире по распространенности серповидноклеточной анемии.
- В Уганде люди с ВСС подвергаются социальной стигматизации из-за отсутствия знаний о заболевании.
- В Уганде серповидноклеточная анемия встречается у 20% населения, что означает риск рождения ребенка с ВСС у 66 миллионов человек.
-
Неправильные представления и социальная изоляция
- В Уганде распространены неправильные представления о ВСС, такие как вера в колдовство и факторы окружающей среды.
- Стигматизация и социальная изоляция приводят к исключению людей с ВСС из общественной деятельности.
- Матери детей с ВСС подвергаются непропорционально высокому уровню стигматизации.
-
Необходимость просвещения и поддержки
- В Уганде предпринимаются усилия по преодолению ложных представлений о ВСС.
- В 2013 году создан Угандийский фонд спасения серповидноклеточной анемии.
- Необходимо включать обучение по ВСС в программы медицинского просвещения.
-
Бремя серповидноклеточной анемии в Уганде
- Женщины с серповидноклеточной анемией (ВСС) часто подвергаются критике и осуждению.
- Это приводит к чувству одиночества, депрессии, тревоги и слабой социальной поддержке.
- Большинство беременных женщин с ВСС остаются матерями-одиночками из-за отказа партнеров.
-
Проблемы в Великобритании
- В 2021 году пациенты с ВСС боялись посещать больницы из-за невежества персонала.
- Национальная служба здравоохранения (NHS) впервые за 20 лет начала лечение серповидноклеточного рака.
- В 2022 году запущена кампания «Можете ли вы сказать, что это серповидноклеточная анемия?» для повышения осведомленности.
-
Генная терапия серповидноклеточной анемии
- Генная терапия может быть перспективным методом лечения ВСС.
- В 2001 году серповидноклеточная анемия была успешно вылечена у мышей с помощью генной терапии.
- В 2014 году начались клинические испытания генной терапии у людей.
- В 2017 году было проведено 12 клинических испытаний генной терапии.
- В ноябре 2023 года Великобритания одобрила генную терапию с использованием CRISPR для лечения ВСС и бета-талассемии.
-
Трансплантация пуповинной крови
- Трансплантация пуповинной крови может вылечить ВСС, но подходит только для 10% людей.
- Процедура сопряжена с серьезными рисками, включая смерть и реакцию «трансплантат против хозяина».