Оглавление
- 1 Т-клеточный
- 1.1 Происхождение и развитие Т-клеток
- 1.2 Функции Т-клеток
- 1.3 Процесс дифференцировки
- 1.4 Разработка TCR
- 1.5 Выход из тимуса
- 1.6 Развитие и гибель тимоцитов
- 1.7 Типы Т-клеток
- 1.8 Т-клетки памяти
- 1.9 Регуляторные Т-клетки
- 1.10 Врожденные Т-клетки
- 1.11 Естественные Т-клетки-киллеры (NKT-клетки)
- 1.12 Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT-клетки)
- 1.13 Гамма-дельта-Т-клетки (γδ-Т-клетки)
- 1.14 Активация Т-клеток
- 1.15 Первый сигнал
- 1.16 Второй сигнал
- 1.17 Изменение экспрессии белков
- 1.18 Т-клеточный рецептор
- 1.19 Передача сигналов
- 1.20 Альтернативные пути активации
- 1.21 Распознавание антигенов
- 1.22 Клиническое значение
- 1.23 Истощение Т-клеток
- 1.24 Истощение Т-клеток: причины и факторы
- 1.25 Ингибирующие рецепторы и растворимые молекулы
- 1.26 Регуляторные клетки и сепсис
- 1.27 Истощение Т-клеток при трансплантации
- 1.28 Истощение Т-клеток при раке
- 1.29 Полный текст статьи:
- 2 Т-клетка – Arc.Ask3.Ru
Т-клеточный
-
Происхождение и развитие Т-клеток
- Т-клетки образуются из гемопоэтических стволовых клеток в костном мозге.
- Развивающиеся Т-клетки мигрируют в вилочковую железу для созревания.
- В тимусе Т-клетки проходят стадии двойного негативизма и положительного отбора.
-
Функции Т-клеток
- CD8+ Т-клетки (киллеры) уничтожают инфицированные и раковые клетки.
- CD4+ Т-клетки (хелперы) активируют В-клетки и цитотоксические Т-клетки.
- Регуляторные Т-клетки предотвращают аутоиммунный ответ.
-
Процесс дифференцировки
- Т-клетки дифференцируются из мультипотентных клеток-предшественников.
- В тимусе тимоциты проходят стадии двойного негативизма и положительного отбора.
- Положительный отбор происходит в коре тимуса, отрицательный отбор — в продолговатом мозге.
-
Разработка TCR
- Т-клетки создают уникальный TCR, реагирующий на различные патогены.
- Процесс включает создание функциональной бета-цепи и альфа-цепи.
- Положительный отбор проверяет сродство к MHC, отрицательный отбор удаляет аутоиммунные клетки.
-
Выход из тимуса
- Зрелые наивные Т-клетки покидают тимус через кортикомедуллярное соединение.
- Эти клетки являются самоограничивающимися и самоустойчивыми.
-
Развитие и гибель тимоцитов
- Около 98% тимоцитов погибают в тимусе, остальные 2% выживают и становятся зрелыми Т-клетками.
- С возрастом тимус уменьшается, что снижает выработку тимусом наивных Т-клеток.
-
Типы Т-клеток
- Т-клетки CD4 и CD8 отбираются в тимусе и дифференцируются на периферии.
- Т-хелперные клетки (TH-клетки) помогают другим лимфоцитам и активируются пептидными антигенами.
- Цитотоксические Т-клетки (TC-клетки) уничтожают инфицированные и опухолевые клетки.
-
Т-клетки памяти
- Антиген-наивные Т-клетки дифференцируются в Т-клетки памяти после столкновения с антигеном.
- Т-клетки памяти могут быть CD4+ или CD8+ и экспрессируют CD45RO.
- Подтипы Т-клеток памяти включают TCM-клетки, TEM-клетки, TRM-клетки и TVM-клетки.
-
Регуляторные Т-клетки
- Регуляторные Т-клетки поддерживают иммунологическую толерантность.
- Существуют FOXP3+ и FOXP3− Treg-клетки, которые могут развиваться в тимусе или индуцироваться периферически.
-
Врожденные Т-клетки
- Врожденные Т-клетки вызывают быстрые иммунные реакции независимо от MHC.
- Включают NKT-клетки, MAIT-клетки и γδ-Т-клетки.
-
Естественные Т-клетки-киллеры (NKT-клетки)
- Распознают гликолипидные антигены и могут выполнять функции хелперных и цитотоксических Т-клеток.
- Уничтожают опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусами герпеса.
-
Инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT-клетки)
- Проявляют врожденные эффекторные свойства и защищают от микробной активности.
- Секретируют провоспалительные цитокины и лизируют бактериально инфицированные клетки.
-
Гамма-дельта-Т-клетки (γδ-Т-клетки)
- Обладают γδ-TCR и обнаруживаются в слизистой оболочке кишечника.
- Распознают целые белки и фосфоантигены, такие как IPP и DMPP.
-
Активация Т-клеток
- Активация CD4+ Т-клеток требует одновременного взаимодействия Т-клеточного рецептора и костимулирующей молекулы.
- Сигнальные пути включают путь PI3K и рекрутирование PH-домена.
- Оптимальный ответ CD8+ Т-клеток зависит от передачи сигналов CD4+.
-
Первый сигнал
- Связывание Т-клеточного рецептора с пептидом на MHCII.
- Длина пептидов для CD8+ Т-клеток составляет 8-13 аминокислот, для CD4+ клеток — 12-25 аминокислот.
-
Второй сигнал
- Совместная стимуляция через CD28 и другие рецепторы.
- CD28 экспрессируется наивными Т-клетками, другие рецепторы зависят от CD28.
-
Изменение экспрессии белков
- Активированные Т-клетки экспрессируют CD69, CD71, CD25 и HLA-DR.
- Экспрессия CTLA-4 регулирует активацию Т-клеток.
-
Т-клеточный рецептор
- Состоит из двух пептидных цепей и белков CD3.
- Фосфорилирование ITAM-мотивов активирует сигнальные комплексы.
-
Передача сигналов
- PLC-γ активирует PKC-θ и NFAT.
- NFAT активирует транскрипцию IL-2.
- PLC-γ также инициирует путь NF-κB.
-
Альтернативные пути активации
- Цитотоксические Т-клетки активируются при воздействии других CD8-Т-клеток.
- Активация Т-клеток модулируется активными формами кислорода.
-
Распознавание антигенов
- Т-клетки различают здоровые и аномальные клетки.
- Здоровые клетки экспрессируют pMHC, но Т-клетки игнорируют их.
- Патогенные pMHC активируют Т-клетки.
-
Клиническое значение
- Дефицит Т-клеток связан с наследственными заболеваниями и СПИДом.
- Основные возбудители при дефиците Т-клеток — внутриклеточные патогены.
- Рак Т-клеток называется Т-клеточной лимфомой.
-
Истощение Т-клеток
- Истощение Т-клеток характеризуется потерей функции и экспрессией ингибирующих рецепторов.
- Истощение может развиться при хронических инфекциях, сепсисе и раке.
-
Истощение Т-клеток: причины и факторы
- Истощение Т-клеток может быть вызвано постоянным воздействием антигена и отсутствием поддержки со стороны CD4-Т-клеток.
- Воздействие антигена и вирусная нагрузка увеличивают тяжесть истощения.
- Для установления степени истощения требуется воздействие не менее 2-4 недель.
-
Ингибирующие рецепторы и растворимые молекулы
- Ингибирующие рецепторы, такие как PD1, CTLA-4, TIM3 и LAG3, могут вызывать истощение.
- Растворимые молекулы, такие как IL-10 и TGF-β, также способствуют истощению.
-
Регуляторные клетки и сепсис
- Treg-клетки могут быть источником IL-10 и TGF-β, что может играть роль в истощении Т-клеток.
- Истощение Т-клеток возвращается после истощения Treg-клеток и блокады PD1.
- Истощение Т-клеток происходит во время сепсиса из-за цитокинового шторма.
-
Истощение Т-клеток при трансплантации
- Истощение Т-клеток после трансплантации связано с аллоантигеном.
- Истощение аллореактивных CD8-Т-клеток важно для переносимости трансплантата.
- Хроническая инфекция может положительно влиять на приживаемость трансплантата.
-
Истощение Т-клеток при раке
- Истощение Т-клеток играет роль в защите от опухоли.
- Опухолевые клетки могут активно индуцировать истощение Т-клеток.
- Истощение Т-клеток может предсказывать рецидивы рака.
- Блокаторы иммунных контрольных точек могут обратить истощение Т-клеток вспять.