Аденовирусы
-
Общая информация
- Аденовирусы — вирусы среднего размера, не покрытые оболочкой, с икосаэдрическим нуклеокапсидом и двухцепочечным ДНК-геномом.
- Название происходит от первоначального выделения из человеческих аденоидов.
- У людей обнаружено более 50 серотипов, вызывающих широкий спектр заболеваний.
-
Классификация и разнообразие
- Семейство включает роды Атаденовирус, Авиаденовирус, Ихтаденовирус, Мастаденовирус, Сиаденовирус и Тестаденовирус.
- У людей насчитывается 88 человеческих аденовирусов семи видов.
- Различные типы связаны с респираторными заболеваниями, конъюнктивитом, гастроэнтеритом и ожирением.
-
Структура и геном
- Вирионы состоят из одного линейного фрагмента ДНК внутри икосаэдрического капсида.
- Геном аденовируса — линейная несегментированная двухцепочечная ДНК длиной от 26 до 48 т.п.н.
- Вирус содержит концевой белок массой 55 кДа, используемый как праймер при репликации.
-
Копирование и жизненный цикл
- Аденовирусы реплицируются в ядре клеток позвоночных.
- Проникновение в клетку-хозяина включает взаимодействие с рецепторами CD46 и CAR.
- Вирусная ДНК связывается с гистонами и взаимодействует с механизмом транскрипции клетки-хозяина.
- Жизненный цикл разделен на раннюю и позднюю фазы, включающие экспрессию регуляторных белков и репликацию генома.
-
Многократная повторная активация
- Аденовирус способен к множественной реактивации, что обеспечивает выживание за счет рекомбинационного восстановления повреждений генома.
-
Эпидемиология и передача
- Аденовирусы устойчивы к химическим и физическим воздействиям, передаются воздушно-капельным путем.
- У людей наблюдаются различные реакции на инфекцию, от отсутствия симптомов до тяжелых инфекций.
- У животных аденовирусы вызывают различные заболевания, включая инфекционный собачий гепатит и респираторные инфекции.
-
Аденовирусы у животных
- CAdV-1 поражает лисиц и вызывает гепатит и энцефалит
- CAdV-2 вызывает собачий кашель
- Вакцины для собак включают ослабленный CAdV-2
- SqAdV вызывает энтерит у рыжих белок
- Аденовирусы вызывают респираторные инфекции у лошадей, крупного рогатого скота и других животных
-
Профилактика и диагностика
- Вакцина против аденовируса 4-го и 7-го типов существует только для военнослужащих США
- Профилактика включает частое мытье рук и избегание контакта с инфицированными
- Диагноз ставится на основании симптомов и анализов
-
Инфекции и осложнения
- Большинство инфекций вызывают инфекции верхних дыхательных путей
- Аденовирусы могут вызывать конъюнктивит, тонзиллит, ушную инфекцию и крупа
- У детей могут развиться аденовирусный бронхиолит или пневмония
- Аденовирусы могут вызывать вирусный менингит или энцефалит
-
Лечение и вакцины
- Противовирусных препаратов для лечения аденовирусных инфекций не существует
- Вакцины против аденовируса для широкой общественности не существует, но есть для военнослужащих США
-
Использование в генной терапии и вакцинации
- Аденовирусы используются в генной терапии для лечения моногенных заболеваний и рака
- Аденовирусные векторы используются для производства вакцин против COVID-19
- Возможные проблемы включают выработку иммунитета к переносчику и неэффективность при наличии иммунитета к аденовирусам
-
Опасения по поводу вакцин Ad5
- Вакцины Ad5 вызвали беспокойство у исследователей из-за повышенного риска заражения ВИЧ-1 у необрезанных мужчин при незащищенном анальном сексе.
- В октябре 2020 года исследователи из The Lancet выразили обеспокоенность по поводу использования вектора Ad5 для иммунизации против SARS-CoV-2.
- Вакцины, использующие другие технологии, не пострадали бы, но на Спутник V, Конвидецию и hAd5 от ImmunityBio это повлияло бы.
-
Восприимчивость к ВИЧ
- Исследования показали, что Ad5-специфичные CD4-Т-клетки более восприимчивы к ВИЧ-инфекции, чем CD4-Т-клетки, специфичные к другим переносчикам.
- Китай одобрил вакцину против Эболы CanSino, основанную на переносчике Ad5, и протестировал её в Сьерра-Леоне, где распространенность ВИЧ-инфекции высока.
- Генеральный директор CanSino заявил, что не видел проблем с вакциной против Эболы и предположил, что восприимчивость к ВИЧ может быть ограничена вакцинами Ad5, продуцирующими белки ВИЧ.
-
Исследование в The Lancet
- В мае 2021 года исследователи компании признали возможность связи между вакциной Ad5 и ВИЧ, назвав её «спорной».
- Они заявили, что будут следить за этой связью в ходе испытаний вакцины-кандидата от COVID-19.
- Неизвестно, в какой степени дискриминация ЛГБТ в Сьерра-Леоне могла способствовать сокрытию возможной причинно-следственной связи.
-
Испытания вакцин
- В испытании Step участвовали в основном гомосексуалисты и бисексуальные мужчины, в испытании Phambili участвовали в основном гетеросексуальные мужчины и женщины.
- Несмотря на это, была обнаружена очевидная связь между вакциной Ad5 и ВИЧ.