Оглавление
Аденозиндезаминаза
-
Структура и функции аденозиндезаминазы
- Аденозиндезаминаза (ADA) — фермент, участвующий в метаболизме пуринов.
- ADA расщепляет аденозин и участвует в обмене нуклеиновыми кислотами.
- Основная функция у человека — развитие и поддержание иммунной системы.
-
Структура ADA
- ADA существует в малой и большой формах.
- В мономерной форме фермент состоит из полипептидной цепи с активным центром, содержащим ион цинка.
- Субстрат аденозин стабилизирован девятью водородными связями.
-
Механизм катализа
- ADA дезаминирует аденозин, превращая его в инозин.
- Инозин затем дерибозилируется в гипоксантин.
- Механизм катализа включает стереоспецифическое присоединение-удаление с помощью тетраэдрического промежуточного соединения.
-
Функции ADA
- ADA участвует в развитии и поддержании иммунной системы.
- Также связана с дифференцировкой эпителиальных клеток, нейротрансмиссией и поддержанием беременности.
- Дефицит ADA приводит к фиброзу легких и воспалительным реакциям.
-
Патология и изоформы
- Мутации в гене ADA приводят к тяжелым иммунодефицитам и гемолитической анемии.
- Существует две изоформы ADA: ADA1 и ADA2.
- ADA1 участвует во внутриклеточной активности, ADA2 — в плазме крови.
-
Клиническое значение
- ADA2 повышается при заболеваниях, связанных с иммунной системой и раком.
- ADA2 можно измерить с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.
- ADA используется для диагностики туберкулезного плеврального выпота.
-
Дополнительные сведения
- Кладрибин и пентостатин ингибируют аденозиндезаминазу.