Антиядерное антитело
-
Антинуклеарные антитела (ANAs)
- Аутоантитела, связывающиеся с содержимым клеточного ядра
- Вырабатываются при аутоиммунных, онкологических и инфекционных заболеваниях
- Используются для диагностики аутоиммунных заболеваний
-
Подтипы ANA
- Антитела к Ro, La, Sm, nRNP, Scl-70, dsDNA, гистоновым белкам, комплексам ядерных пор, центромерным белкам и sp100
- Каждый подтип связывается с различными белками или белковыми комплексами
-
Иммунитет и аутоиммунные заболевания
- Гуморальный иммунитет вырабатывает антитела в ответ на иммунный стимул
- Лимфоциты распознают человеческие белки, но в норме не вызывают иммунный ответ
- Нарушение толерантности к себе приводит к аутоиммунным заболеваниям
-
Экстрагируемые ядерные антигены (ENA)
- Группа аутоантигенов, мишеней для антител при аутоиммунных заболеваниях
- Состоят из рибонуклеопротеидов и негистоновых белков
-
Защита от Ro/SS-A и защита от La/SS-B
- Анти-Ro и анти-La антитела связаны с синдромом Шегрена
- Анти-Ro антитела специфичны к компонентам комплекса Ro-RNP
- Анти-La антитела связаны с фактором терминации транскрипции РНК-полимеразы III
-
Анти-Sm
- Специфичный маркер СКВ
- Связан с поражением центральной нервной системы и заболеваниями почек
- Антигены антител против Sm связаны с малыми ядерными рибонуклеопротеидами
-
Защита от nRNP/защита от U1-RNP
- Обнаруживаются у 30-40% больных СКВ
- Связаны со смешанными заболеваниями соединительной ткани
- Распознают ядра A и C snRNPs
-
Анти-Scl-70/анти-топоизомераза I
- Связаны со склеродермией
- Чувствительность антител к склеродермии составляет 34%
- Антигенная мишень антител против Scl-70 — топоизомераза I
-
Анти-Джо-1
- Антитела к цитоплазматическому белку гистидил-тРНК-синтетазе
- Связаны с полимиозитом и дерматомиозитом
- Около 20-40% случаев полимиозита положительны на антитела к Jo-1
-
Анти-дцДНК
- Тесно связаны с СКВ
- Очень специфичный маркер заболевания
- Уровни антител к dsDNA коррелируют с активностью заболевания
-
Антитела против dsDNA и их перекрестная реакция
- Антитела против dsDNA могут перекрестно реагировать с антигенами базальной мембраны клубочков почек.
- Связывание с этими антигенами вызывает воспаление и повреждение почек.
- Высокий уровень связывания с ДНК и низкий уровень C3 имеют высокую прогностическую ценность для диагностики СКВ.
-
Антигистоновые антитела
- Обнаруживаются у 75-95% людей с лекарственной красной волчанкой и у 75% людей с идиопатической СКВ.
- Не фиксируют комплемент, чаще встречаются при лекарственной волчанке.
- Вызывают лекарственную форму волчанки, продуцируя антитела к комплексу гистонов H2A и H2B.
-
Антитела к gp210 и p62
- Обнаруживаются при первичном билиарном циррозе печени.
- gp210 участвует в прикреплении компонентов ядерной поры к ядерной мембране.
- p62 представляет собой ядерный пористый комплекс массой 60 кДа.
-
Антицентромерные антитела
- Связаны с ограниченным системным склерозом кожи, первичным билиарным циррозом печени и проксимальной склеродермией.
- Обнаруживаются антитела к CENP-A, B, C, D, E и F.
-
Антитела к sp100
- Обнаруживаются в 20-30% случаев первичного билиарного цирроза печени.
- Антиген sp100 содержится в ядерных тельцах.
-
Антитела к PM-Scl
- Обнаруживаются до 50% случаев синдрома наложения полимиозита/системного склероза.
- Антигенными мишенями являются компоненты экзосомного комплекса в ядрышке.
-
Антитела к DFS70
- Обнаруживаются у нормальных людей и при различных состояниях.
- Используются для исключения системной аутоиммунной патологии.
-
АНА-тест
- Подтверждается скрининговым тестом, наиболее распространенные методы: непрямая иммунофлуоресценция и ELISA.
- Непрямая иммунофлуоресценция использует клетки HEp-2 для выявления антител.
- ELISA использует планшеты для микротитрования с антигенами.
-
Ферментативная реакция и АНА
- Ферментативная реакция изменяет цвет раствора пропорционально количеству антител, связанных с антигеном.
- Существуют различия в обнаружении АНА с помощью иммунофлуоресценции и ИФА.
- Клиницист должен быть знаком с различиями для оценки результатов анализов.
-
Чувствительность и специфичность АНА
- Некоторые АНА проявляются при нескольких заболеваниях, снижая специфичность теста.
- IgM-ревматоидный фактор может вызывать ложноположительную иммунофлуоресценцию.
- Положительный результат теста на АНА может быть у 45% людей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы или ревматоидным артритом.
- Положительный АНА-тест может быть получен у 15% людей с ВИЧ или гепатитом С.
- Около 5% населения в целом имеет положительный АНА, но 95% людей с положительным АНА не болеют волчанкой.
-
История открытия АНА
- Клетка LE была обнаружена в 1948 году.
- В 1957 году Холбороу и соавт. впервые продемонстрировали АНА с использованием непрямой иммунофлуоресценции.
- В 1959 году было обнаружено, что сыворотка крови людей с СКВ содержит антитела, осаждаемые с помощью физиологических экстрактов ядер.
- В 1966 и 1971 годах были обнаружены антитела к Sm и RNP.
- В 1970-х годах были открыты антитела против Ro/anti-SS-A и против La/anti-SS-B.
- В 1979 году стало известно, что антитело к Scl-70 является специфическим антителом к склеродермии.
- Антиген (топоизомераза-I) был охарактеризован в 1986 году.
- Антиген и антитело к Jo-1 были охарактеризованы в 1980 году.