Антипсихотический препарат
-
Антипсихотические препараты и их применение
- Антипсихотические препараты (нейролептики) используются для лечения психозов, включая шизофрению и биполярное расстройство.
- Они также применяются при серьезных депрессивных расстройствах и для стабилизации настроения.
-
Побочные эффекты и риски
- Применение нейролептиков связано с уменьшением объема мозговой ткани и побочными эффектами, такими как непроизвольные движения, гинекомастия, импотенция и увеличение веса.
- Длительное применение может вызвать позднюю дискинезию, дистонию и акатизию.
-
История и поколения
- Антипсихотические препараты первого поколения (типичные) появились в 1950-х годах.
- Антипсихотические препараты второго поколения (атипичные) появились в начале 1970-х годов.
- Антипсихотические препараты третьего поколения обеспечивают частичный агонизм.
-
Медицинское применение
- Нейролептики используются при шизофрении, шизоаффективном расстройстве, биполярном расстройстве, психотической депрессии и устойчивой к лечению депрессии.
- Они также применяются для лечения тиков, связанных с синдромом Туретта, и сексуальной дисфункции у женщин.
-
Шизофрения
- Антипсихотическая терапия является ключевым компонентом лечения шизофрении.
- Нейролептики уменьшают положительные симптомы психоза, но их влияние на негативные и когнитивные симптомы противоречиво.
- Атипичные нейролептики снижают нейрокогнитивные нарушения в большей степени, чем типичные.
-
Профилактика и лечение психозов
- Нейролептики используются для профилактики психозов у лиц с высоким риском.
- Лечение первого эпизода психоза включает антипсихотические препараты и когнитивно-поведенческую терапию.
- Поддерживающая терапия направлена на поддержание терапевтического эффекта и предотвращение рецидивов.
-
Эффективность и побочные эффекты
- Антипсихотические препараты эффективны в подавлении психотических симптомов, но их эффективность неоптимальна.
- Поддерживающая терапия связана с увеличением веса, двигательными расстройствами и высоким процентом отсева.
-
Влияние профилактики рецидивов на отдаленные результаты
- Исторические исследования показывают незначительную разницу в отдаленных результатах до и после введения антипсихотических препаратов.
- Поддерживающая терапия снижает частоту рецидивов, требующих госпитализации.
- У людей, прекративших прием нейролептиков, риск повторной госпитализации возрастает.
-
Проблемы приверженности к лечению
- Низкий уровень приверженности к лечению является серьезной проблемой.
- Большинство пациентов прекращают лечение из-за неоптимальной эффективности.
- Принудительное лечение может быть необходимо при несоблюдении требований.
-
Антипсихотические препараты длительного действия
- LAI (депо) снижают частоту повторной госпитализации, но результаты не статистически значимы.
- LAI рекомендуются для обеспечения соблюдения режима амбулаторного лечения.
-
Биполярное расстройство
- Нейролептики используются в сочетании со стабилизаторами настроения.
- Атипичные антипсихотические препараты эффективны при биполярной депрессии.
- Оланзапин и кветиапин доказали свою эффективность в качестве профилактического лечения.
-
Слабоумие
- Психозы и ажитация развиваются у 80% людей в домах престарелых.
- Атипичные нейролептики показали скромную пользу, но с увеличением серьезных побочных эффектов.
- Психосоциальные вмешательства могут снизить потребность в антипсихотических препаратах.
-
Тяжелое депрессивное расстройство
- Атипичные нейролептики могут быть полезны в дополнение к другим методам лечения.
- Повышенный риск побочных эффектов ограничивает их использование.
- Применение антипсихотиков в дополнение к антидепрессантам ухудшает исход заболевания.
-
Другие применения
- Атипичные нейролептики используются при обсессивно-компульсивном расстройстве, посттравматическом стрессовом расстройстве, расстройствах личности и других состояниях.
- Фактические данные не подтверждают их использование при расстройствах пищевого поведения или личности.
- Нейролептики в низких дозах могут использоваться для лечения импульсивно-поведенческих и когнитивно-перцептивных симптомов пограничного расстройства личности.
-
Нелицензионное использование
- Большая часть доказательств использования антипсихотиков без рецепта недостаточна.
- Нейролептики не рекомендуются при синдроме Туретта и аутизме из-за побочных эффектов.
- В Великобритании потребление нейролептиков удвоилось с 2000 по 2019 год.
-
Нейролептики и СДВГ
- Нейролептики могут быть альтернативой стимуляторам для людей с СДВГ и агрессивным поведением.
- Они не полезны для профилактики делирия у госпитализированных пациентов.
-
Типичные и атипичные нейролептики
- Атипичные нейролептики могут быть более эффективными, но связаны с более выраженными побочными эффектами.
- Типичные нейролептики имеют такую же частоту отсева и рецидивов симптомов, как и атипичные.
- Клозапин эффективен при резистентной шизофрении, но связан с агранулоцитозом.
-
Исследования и рекомендации
- Исследования показывают, что атипичные нейролептики не улучшают приверженность к лечению.
- Британская NICE пересмотрела рекомендации в пользу атипичных препаратов.
-
Применение нейролептиков
- Нейролептики используются как противоядия от галлюциногенов.
- Не следует применять более одного антипсихотического препарата одновременно.
-
Побочные эффекты
- Нейролептики могут вызывать увеличение веса, сахарный диабет и метаболический синдром.
- Клозапин связан с тромбоэмболией, миокардитом и кардиомиопатией.
- Типичные и атипичные нейролептики могут вызывать сексуальную дисфункцию.
-
Долгосрочные последствия
- Нейролептики могут снижать продолжительность жизни и увеличивать риск ранней смерти у людей с деменцией.
- Полипрагмазия антипсихотиков не рекомендуется и может быть вредной.
- Метаанализ показал умеренную связь применения антипсихотиков с раком молочной железы.
-
Влияние антипсихотических препаратов на мозг
- Метаанализ 2012 года показал, что атипичные препараты могут защищать от потери серого вещества.
- Второй мета-анализ выявил повышенную потерю серого вещества при лечении нейролептиками.
- Исследования на животных показали значительное уменьшение объема мозга при приеме антипсихотических препаратов.
-
Рекомендации по лечению
- Национальная ассоциация директоров государственных программ в области психического здоровья рекомендует нейтральные по весу препараты.
- Тонкие формы акатизии часто путают с постпсихотической депрессией.
- Антипсихотические препараты могут ухудшать когнитивные функции и повышать риск смерти у людей с деменцией.
-
Прекращение действия антипсихотических препаратов
- Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену препаратов для избежания синдрома отмены.
- Симптомы отмены включают тошноту, рвоту, потерю аппетита и беспокойство.
- Прекращение приема нейролептиков может привести к психозу и рецидиву состояния.
-
Список антипсихотических препаратов
- Первое поколение: бутирофеноны, дифенилбутилпиперидины, фенотиазины, тиоксантены.
- Второе поколение: бензамиды, бензизоксазолы/бензизотиазолы, бутирофеноны, трехколесные велосипеды.
- Третье поколение: атипичные нейролептики, такие как клозапин, оланзапин, кветиапин.
-
Антипсихотические препараты третьего поколения
- Обладают частичным агонизмом к рецепторам D2
- Отличаются от атипичных и типичных антипсихотических препаратов
-
Бензизоксазолы/бензизотиазолы
- Люматеперон (Caplyta) одобрен для лечения шизофрении
- Литий и вальпроат одобрены для лечения биполярного расстройства
-
Фенилпиперазины/хинолиноны/бензоксазиноны
- Арипипразол (Abilify) и его пролонгированная версия
- Брекспипразол (Rexulti) и брилароксазин
- Карипразин (Врайлар, Рейгила)
-
Механизм действия
- Блокируют дофаминовые D2-рецепторы
- Антагонисты 5-HT2A рецепторов
- Типичные нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы в разных путях
- Атипичные нейролептики также воздействуют на серотониновые рецепторы
-
Сравнение лекарственных препаратов
- Клозапин и кветиапин имеют разные побочные эффекты
- Антипсихотические препараты повышают чувствительность рецепторов
-
История
- Хлорпромазин был первым антипсихотическим препаратом
- Термины «нейролептик», «транквилизатор» и «атарактик» использовались для описания препаратов
- Антипсихотические препараты делятся на типичные и атипичные
-
Общество и культура
- Термин «основной транквилизатор» использовался для старых препаратов
- Нейролептики — это психоактивные препараты
- Антипсихотические препараты были одними из самых продаваемых лекарств в мире
-
Рост использования антипсихотических препаратов
- За пять лет количество антипсихотических препаратов в Великобритании увеличилось на 11,2%.
- Стоимость препаратов значительно выросла, например, рисперидон подорожал с 3,09 до 41,16 фунтов стерлингов.
- Национальная служба здравоохранения тратит дополнительно 33 миллиона фунтов стерлингов на антипсихотические препараты.
-
Избыточное назначение в домах престарелых
- Антипсихотические препараты часто назначаются в избыточном количестве в домах престарелых.
- В США усилия по сокращению использования нейролептиков привели к их уменьшению в 2012 году.
-
Законное использование
- Антипсихотические препараты назначаются в рамках принудительного психиатрического лечения.
- Препараты могут вводиться перорально или инъекционно.
- Существуют сублингвальные и трансдермальные препараты.
-
Рекреационное использование
- Некоторые антипсихотические препараты второго поколения злоупотребляют из-за их седативного и галлюциногенного действия.
- Кветиапин и оланзапин часто используются не по назначению.
-
Разногласия и критика
- Лечение антипсихотическими препаратами часто проводится для контроля, а не для лечения симптомов.
- Использование препаратов в стационарных учреждениях вызывает критику из-за возможного злоупотребления.
- В Великобритании ненужное использование антипсихотических препаратов при деменции приводит к 1800 смертям в год.
-
Роль фармацевтических компаний
- Фармацевтические компании обвиняются в незаконном маркетинге и сокрытии побочных эффектов.
- Судебные разбирательства в США установили рекорды по штрафам для корпораций.
- AstraZeneca сталкивается с судебными исками за незаконную пропаганду.
-
Особые группы населения
- Людям с деменцией не рекомендуется начинать лечение с нейролептиков.
- У пожилых людей деменция часто лечится сначала антипсихотическими препаратами, что не является лучшей стратегией.