Белок, связывающий регуляторный элемент стерола
-
Белки SREBP
- Факторы транскрипции, связывающиеся с регуляторным элементом стерола TCACNCCAC
- Кодируются генами SREBF1 и SREBF2
- Прикрепляются к ядерной оболочке и мембранам эндоплазматического ретикулума
-
Механизм действия
- В клетках с низким содержанием стеринов SREBP расщепляются и перемещаются в ядро
- Связываются с ДНК, усиливая синтез ферментов биосинтеза стеролов
- Стерины ингибируют расщепление SREBP, снижая синтез дополнительных стеринов
-
Изоформы и функции
- SREBP-1a и -1c различаются по первым экзонам
- SREBP-1c регулирует липогенез de novo
- SREBP-2 регулирует гены метаболизма холестерина
-
Регуляция
- Отсутствие стеринов активирует SREBP, усиливая синтез холестерина
- Инсулин, производные холестерина и другие молекулы регулируют экспрессию SREBP-1c
- Агонисты PPARα усиливают активность промотора SREBP-1c
-
Дополнительные пути регуляции
- Среда, богатая аминокислотами с разветвленной цепью, стимулирует экспрессию SREBP-1c
- FGF21 подавляет транскрипцию SREBP-1c
- SREBP-1c повышает экспрессию PGC1alpha в бурой жировой ткани
-
История и рекомендации
- Результаты получены в лаборатории Майкла Брауна и Джозефа Гольдштейна
- Первая публикация в 1993 году