BRCA1
-
Белок BRCA1 и его функции
- Белок BRCA1 кодируется геном BRCA1 и является геном-супрессором опухолей.
- BRCA1 и BRCA2 экспрессируются в клетках молочной железы и других тканях.
- Они участвуют в восстановлении ДНК и разрушении клеток при повреждении ДНК.
-
Структура и домены белка BRCA1
- Белок содержит цинковый палец, конечный домен BRCA1 C и сигналы ядерной локализации.
- BRCA1 состоит из четырех основных доменов: C3HC4-кольцевого домена, серинового домена и двух BRCT-доменов.
-
Взаимодействие с другими белками
- BRCA1 взаимодействует с BARD1, образуя гетеродимер.
- BARD1 участвует в распознавании и связывании белков-мишеней для убиквитинирования.
- BRCA1 также взаимодействует с RAD51, MSH2 и другими белками, участвующими в репарации ДНК.
-
Роль в репарации ДНК
- BRCA1 участвует в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК.
- Белок взаимодействует с VCP и c-Myc, привлекая BRCA1 к поврежденным участкам ДНК.
-
Мутации и их последствия
- Мутации в BRCA1 увеличивают риск развития рака молочной железы.
- Двуаллельные мутации в BRCA1 ответственны за анемию Фанкони.
-
Бизнес-модель Myriad Genetics
- Myriad Genetics владеет патентами на методы проверки мутаций в генах BRCA1 и BRCA2.
- Это привело к разногласиям по поводу высоких цен и недоступности тестов.
-
Роль BRCA1 в репарации ДНК
- BRCA1 ингибирует нуклеазную активность комплекса MRN и Mre11
- Участвует в репарации двухцепочечных разрывов ДНК
- Локализуется с γ-H2AX в очагах репарации
-
Транскрипция и взаимодействие с другими белками
- BRCA1 очищается от холофермента РНК-полимеразы II
- Взаимодействует с субъединицей NELF-B комплекса NELF
-
Мутации и риск развития рака
- Мутации в BRCA1 повышают риск рака молочной железы и яичников
- Мутации могут быть идентифицированы с помощью ПЦР и секвенирования
- Гиперметилирование промотора BRCA1 может инактивировать экспрессию
-
Экспрессия BRCA1 при раке
- Экспрессия BRCA1 снижена при раке молочной железы и яичников
- Снижение экспрессии способствует прогрессированию опухоли
- BRCA1 способствует апоптозу в клетках молочной железы и яичников
-
Мутации и экспрессия BRCA1
- Мутации BRCA1 наблюдаются в 18% случаев рака яичников
- Гиперметилирование промотора BRCA1 наблюдается в 13-15% случаев рака молочной железы
- МикроРНК miR-182 и miR-146a/b подавляют экспрессию BRCA1
-
МикроРНК и BRCA1 при раке молочной железы
- miR-146a и miR-146b-5p сверхэкспрессируются в трижды негативных опухолях, снижая экспрессию BRCA1.
- miR-182 и miR-9 также снижают экспрессию BRCA1 при раке яичников.
-
Дефицит экспрессии BRCA1 и его последствия
- Повреждение ДНК и дефекты репарации ДНК способствуют развитию рака.
- Дефицит BRCA1 может усиливать эпигенетические изменения и мутации.
-
Мутации зародышевой линии и эффект основателя
- Мутации BRCA1 передаются по наследству, что может упростить скрининг.
- У евреев-ашкенази часто встречаются определенные мутации BRCA1.
-
Женская фертильность и BRCA1
- Женщины с мутацией BRCA1 имеют меньший запас яйцеклеток и сниженную фертильность.
- BRCA1 играет ключевую роль в восстановлении ДНК, что важно для репродуктивной функции.
-
Химиотерапия и BRCA1
- Низкая экспрессия BRCA1 коррелирует с улучшением выживаемости при химиотерапии.
- Высокий уровень BRCA1 может защищать раковые клетки от повреждений ДНК.
-
Патенты и судебные разбирательства
- Myriad Genetics получила патенты на BRCA1 и BRCA2, что вызвало споры.
- Верховный суд США признал патенты недействительными, но Федеральный суд Австралии подтвердил их.
- Высокий суд Австралии также признал, что выделенная нуклеиновая кислота не является патентоспособным изобретением.
-
Взаимодействие BRCA1 с другими белками
- BRCA1 взаимодействует с множеством белков, включая ABL1, АКТ1, AR, АТР, БАНКОМАТ, ATF1, БАХ1, БАРД1, BRCA2, BRCC3, БРЭ, МОСТ1, Си-джун, ПРОВЕРКА 2, CLSPN, КОБРА1, КРЕББП, CSNK2B, CSTF2, CDK2, DHX9, ELK4, EP300, ESR1, БАНК, FANCD2, FHL2, H2AFX, ИЮНЬ, Джунд, LMO4, КАРТА 3K3, МЕД17, МЕД21, MRE11A, MSH2, MSH3, МШ6, Мик, NBN, NMI, НПМ1, NCOA2, NUFIP1, P53, PALB2, ПОЛР2А, PPP1CA, Rad50, RAD51, RBBP4, RBBP7, RBBP8, СООТНОШЕНИЕ, RB1, 1 рубль, 2 рубля, RPL31, SMARCA4, SMARCB1, СТАТЬ1, ТОПБП1, UBE2D1, USF2, VCP, ИСТОРИЯ, ZNF350.
-
Рекомендации и внешние ссылки
- Белок BRCA1 в США
- Разделы медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки (MeSH)
- Гены BRCA1 в США
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для BRCA1 человека.