BRCA2
-
Ген BRCA2 и его функции
- BRCA2 — ген-супрессор опухолей, обнаруженный у всех людей.
- Белок BRCA2 отвечает за восстановление ДНК.
- BRCA2 и BRCA1 экспрессируются в клетках молочной железы и других тканях.
- Они участвуют в восстановлении хромосомных повреждений и двухцепочечных разрывов ДНК.
-
Мутации и их последствия
- Мутации в BRCA2 увеличивают риск развития рака молочной железы.
- Мутации могут привести к анемии Фанкони и другим заболеваниям.
- Женщины с мутациями BRCA2 часто предпочитают профилактическую операцию.
-
История и исследования
- Ген BRCA2 был обнаружен в 1994 году.
- В 1996 году идентифицирована мутация, связанная с раком молочной железы и яичников.
- Методы диагностики мутаций BRCA2 защищены патентами Myriad Genetics.
-
Мутации зародышевой линии и эффект основателя
- Мутации BRCA2 передаются по наследству.
- В Исландии мутация 999del5 приводит к раку молочной железы/яичников.
- Мутации могут быть модифицированы другими генами или факторами окружающей среды.
-
Мейоз и гомологи BRCA2
- У растений Arabidopsis thaliana потеря AtBRCA2 вызывает дефекты мейоза.
- Гомологи BRCA2 необходимы для мейоза у других организмов.
- Мыши и крысы с мутациями BRCA2 имеют фенотип подавления роста и стерильности.
-
Роль DMC1 и BRCA2 в рекомбинации ДНК
- DMC1 способствует образованию совместных молекул между гомологичными молекулами ДНК
- BRCA2 взаимодействует с DMC1 через BRC-повторы, стимулируя образование совместных молекул
- Совместные молекулы участвуют в рекомбинационном восстановлении повреждений ДНК
-
Нейрогенез и BRCA2
- BRCA2 необходим для нейрогенеза и подавления медуллобластомы у мышей
- Потеря BRCA2 приводит к неврологическим дефектам
-
Эпигенетический контроль экспрессии BRCA2
- Эпигенетические изменения в экспрессии BRCA2 часто встречаются при раке
- Гиперметилирование промотора BRCA2 подавляет экспрессию, гипометилирование стимулирует
- МикроРНК miR-146a и miR-148a также контролируют экспрессию BRCA2
-
Экспрессия BRCA2 при раке
- BRCA2 участвует в гомологичной рекомбинационной репарации
- Избыточная экспрессия BRCA2 может быть компенсаторной, недостаточная приводит к увеличению повреждений ДНК
-
Взаимодействия BRCA2
- BRCA2 взаимодействует с множеством белков, включая RAD51, BRCA1, BRCC3 и другие
-
Доменная архитектура BRCA2
- BRCA2 содержит 39 аминокислотных повторов, важных для связывания с RAD51 и устойчивости к метилметансульфонату
- Домены OB1 и OB3 связывают белок DSS1, домен Tower важен для связывания с ДНК
-
Патенты и судебные разбирательства
- В 1994 году поданы патенты на BRCA1 и BRCA2, Myriad Genetics является эксклюзивным лицензиатом
- В 2013 году Верховный суд США признал патенты недействительными, но манипулирование геномом может подпадать под патентную защиту
- Федеральный суд Австралии подтвердил действительность патента Myriad, но решение обжалуется