КРЕБ
-
Структура и функции CREB
- CREB (белок, связывающий ответные элементы ЦАМФ) является фактором клеточной транскрипции
- Связывается с элементами реакции сАМР (CRE) на ДНК, регулируя транскрипцию генов
- Экспрессируется у многих животных, включая человека
-
Роль в пластичности нейронов и памяти
- Участвует в формировании долговременной памяти
- Важен для пространственной памяти
- Подавление регуляции CREB связано с болезнью Альцгеймера
-
Подтипы и структура CREB
- CREB1, CREB2, CREB3, CREB5, CREB3L1, CREB3L2, CREB3L3, CREB3L4
- Активируется фосфорилированием различными киназами
- Содержит лейциновую застежку-молнию для связывания с ДНК
-
Механизм действия CREB
- Сигнал активирует рецептор, что приводит к выработке цАМФ или Са2+
- Протеинкиназа активирует CREB, который связывается с CRE и CBP
- CREB связывается с ДНК через лейциновый домен-застежку
-
Функции в головном мозге
- Важен для выживания нейронов
- Связан с развитием наркотической и психологической зависимости
-
Связь с болезнями
- Нарушение функции CREB связано с болезнью Хантингтона и синдромом Рубинштейна-Тайби
- Недостаточное функционирование CREB связано с депрессией
- CREB участвует в развитии некоторых видов рака
-
Участие в циркадных ритмах
- Свет активирует CREB, который регулирует экспрессию генов PER1 и PER2
- Фосфорилированный CREB распознает элемент реакции цАМФ и служит фактором транскрипции
-
Открытие участия CREB в циркадных ритмах
- Майкл Гринберг показал роль CREB в 1993 году
- Гюнтер Шуц подтвердил роль CREB в 2002 году