Сахарный диабет 1 типа
-
Сахарный диабет 1 типа
- Аутоиммунное заболевание, разрушающее бета-клетки поджелудочной железы
- Приводит к повышению уровня сахара в крови
- Симптомы включают частое мочеиспускание, жажду, голод, потерю веса
-
Причины и механизмы
- Неизвестны до конца, но связаны с HLA-DR3/DR4-DQ8
- Основной механизм — аутоиммунное разрушение бета-клеток
- Диагноз ставится по уровню сахара или гликированного гемоглобина
-
Лечение и профилактика
- Лечение инсулином, диета, физические упражнения
- Осложнения включают диабетический кетоацидоз, болезни сердца, инсульт
- Не существует известного способа предотвратить диабет 1 типа
-
Эпидемиология и распространенность
- 5-10% всех случаев сахарного диабета
- Ежегодно заболевают около 80 000 детей
- В США число пострадавших составляет от одного до трех миллионов
-
Симптомы и диагностика
- Симптомы у детей: полиурия, полидипсия, потеря веса
- У взрослых симптомы проявляются в течение месяцев
- Диагноз ставится по уровню сахара в крови или гликированного гемоглобина
-
Диагностика сахарного диабета 1 типа
- Диагноз устанавливается на основе анализа крови на аутоантитела.
- Наиболее распространенные тесты выявляют антитела против декарбоксилазы глутаминовой кислоты, цитоплазмы бета-клеток или инсулина.
- Некоторые тесты также выявляют антитела против бета-клеточных белков IA-2 и ZnT8.
-
Лечение сахарного диабета 1 типа
- Основой лечения является регулярное введение инсулина.
- Инъекции инсулина проводятся несколько раз в день, дозы корректируются в зависимости от уровня глюкозы в крови.
- Цель лечения — поддержание уровня сахара в крови в пределах нормы.
-
Контроль уровня глюкозы в крови
- Около 83% больных контролируют уровень глюкозы с помощью анализа капиллярной крови.
- Американская диабетическая ассоциация рекомендует проверять уровень глюкозы 6-10 раз в день.
- Около 17% используют непрерывный глюкометр.
-
Инсулинотерапия
- Цель инсулинотерапии — имитировать нормальную секрецию инсулина поджелудочной железой.
- Стандарт лечения включает введение болюса быстродействующего инсулина перед едой и постоянный низкий уровень инсулина.
- Альтернативные схемы включают смеси инсулина быстрого и промежуточного действия.
-
Образ жизни и физические упражнения
- Основной способ контроля уровня сахара — изучение влияния продуктов на уровень сахара.
- Регулярные физические упражнения важны, но могут вызывать гипо- или гипергликемию.
- Риск гипогликемии можно снизить, начав заниматься спортом при высоком уровне сахара и уменьшив количество инсулина.
-
Трансплантация поджелудочной железы
- Трансплантация поджелудочной железы проводится редко из-за ограниченного количества донорских органов.
- Трансплантация островков становится все более распространенной, но требует пожизненной иммуносупрессии.
-
Патогенез сахарного диабета 1 типа
- Диабет 1 типа вызван разрушением бета-клеток поджелудочной железы.
- Разрушение бета-клеток связано с адаптивной иммунной системой и аномалиями в поджелудочной железе.
- Механизм гибели бета-клеток включает некроптоз и апоптоз, индуцируемые CD8+ Т-клетками и макрофагами.
-
Частичное нарушение функции бета-клеток
- При постановке диагноза у людей с сахарным диабетом 1 типа часто обнаруживается функция бета-клеток.
- После начала инсулинотерапии у многих людей наблюдается восстановление функции бета-клеток.
- Со временем бета-клетки продолжают разрушаться, и снова требуется лечение инсулином.
-
Дисфункция альфа-клеток
- Начало аутоиммунного диабета сопровождается нарушением регуляции глюкагона.
- Прогрессирующее разрушение бета-клеток приводит к дисфункции альфа-клеток, секретирующих глюкагон.
- Гиперглюкагонемия вызывает гипергликемию.
-
Гипогликемическое снижение уровня глюкагона
- Секреция глюкагона при гипогликемии у больных сахарным диабетом 1 типа притупляется.
- Вегетативные сигналы, поступающие в альфа-клетки, притупляются, что объясняет отсутствие стимуляции глюкагоном.
- Аутоиммунный диабет характеризуется потерей симпатической иннервации островков.
-
Осложнения
- Наиболее серьезные осложнения: тяжелая гипогликемия и диабетический кетоацидоз.
- Гипогликемия вызывает выброс адреналина и может привести к потере сознания.
- Диабетический кетоацидоз приводит к токсичным кетонам и может вызвать отек мозга.
-
Долгосрочные осложнения
- Длительная гипергликемия повреждает мелкие кровеносные сосуды, особенно в глазах, нервах и почках.
- Люди с сахарным диабетом 1 типа имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и невропатии.
- У женщин с СД 1-го типа риск смерти на 40% выше, чем у мужчин.
-
Инфекция мочевыводящих путей
- У людей с сахарным диабетом повышается частота инфекций мочевыводящих путей из-за диабетической нефропатии.
-
Сексуальная дисфункция
- Сексуальная дисфункция у людей с сахарным диабетом часто связана с физическими и психологическими факторами.
-
Повреждение нервов и эякуляция
- Повреждение нервов из-за плохого контроля уровня глюкозы может привести к ретроградной эякуляции.
- Эякулят попадает в мочевой пузырь вместо полового члена.
-
Эректильная дисфункция и диабет
- Активные формы кислорода могут вызывать эректильную дисфункцию.
- Антиоксиданты могут помочь в борьбе с этим.
-
Сексуальные проблемы у женщин с диабетом
- Снижение чувствительности, сухость, трудности с оргазмом, боль и снижение либидо.
- Диабет может снижать уровень эстрогена, что влияет на вагинальную смазку.
-
Оральные противозачаточные и диабет
- Оральные противозачаточные могут вызвать дисбаланс уровня сахара в крови.
- Изменение дозы может помочь, но есть риск побочных эффектов.
-
Синдром поликистозных яичников и диабет
- У женщин с диабетом 1 типа чаще развивается СПКЯ.
- Причина может быть в воздействии высоких концентраций инсулина.
-
Аутоиммунные расстройства и диабет
- Люди с диабетом 1 типа подвержены аутоиммунным заболеваниям.
- Целиакия, ревматоидный артрит, волчанка и другие заболевания могут быть связаны с диабетом.
-
Профилактика диабета 1 типа
- Не существует способа предотвратить диабет 1 типа.
- Теплизумаб может отсрочить симптомы на два года.
- Другие иммуносупрессивные средства не дали длительной защиты.
- Вакцинация инсулином и пептиды не предотвратили диабет.
- Диетическое питание и генная терапия также изучаются.
-
Эпидемиология и история
- Сахарный диабет 1 типа поражает 10-15% всех случаев диабета.
- Симптомы чаще проявляются у детей и подростков.
- В США ежегодно диагностируется около 18 000 новых случаев.
- Заболеваемость растет во всем мире.
- Связь между диабетом и поражением поджелудочной железы была описана в 1902 году.
-
Общество и культура
- Сахарный диабет приводит к значительным медицинским расходам.
- В США ежегодно тратится 245 миллиардов долларов на диабет.
- Каждый десятый доллар на здравоохранение тратится на людей с диабетом.
-
Исследование
- Финансирование исследований осуществляется правительством, промышленностью и благотворительными организациями.
-
Государственное финансирование и благотворительные организации
- В США финансирование через Национальные институты здравоохранения
- В Великобритании через Национальный институт исследований в области здравоохранения или Совет по медицинским исследованиям
- Фонд исследований ювенильного диабета (JDRF) крупнейший поставщик благотворительного финансирования
- Другие организации: Американская диабетическая ассоциация, Diabetes UK, Фонд исследований диабета и оздоровления, Diabetes Австралия, Канадская диабетическая ассоциация
-
Искусственная поджелудочная железа
- Разработка полностью автоматизированной системы доставки инсулина
- Современные системы используют непрерывный монитор уровня глюкозы и подкожную инсулиновую помпу
- Современные системы требуют введения инсулина перед приемом пищи
- Клинические испытания включают систему с двумя гормонами и имплантируемое устройство
-
Модели заболеваний
- Спонтанно аутоиммунные модели: мышь-диабетик без ожирения (NOD), биоразведенная крыса, склонная к сахарному диабету (BB), крысы LEW-1AR1 / -iddm
- Химически индуцированные модели: алоксан и стрептозотоцин
- Генетически индуцированные модели: мышь AKITA
-
Генетические аспекты
- Сахарный диабет 1 типа имеет сильный генетический компонент
- Гены HLA-DR и HLA-DQ наиболее значимы
- Другие гены: INS, PTPN22, IL2RA, CTLA4
- СД1 считается полигенным заболеванием
- Семейные исследования показывают высокую наследуемость
- Эпигенетика и взаимодействия генов и окружающей среды также важны
-
Факторы окружающей среды и аутоиммунный процесс
- Вирусные инфекции, диета в раннем детстве и состав микробиома кишечника могут запускать аутоиммунный процесс у генетически предрасположенных людей.
- Эпигенетические модификации, такие как метилирование ДНК и модификации гистонов, влияют на экспрессию генов и риск развития СД1.
-
Генетическая основа и исследования
- Несмотря на прогресс в понимании генетической основы СД1, продолжаются исследования взаимодействия генетики, иммунной регуляции и окружающей среды.
- Вирусные инфекции играют роль в развитии аутоиммунных заболеваний, включая СД1.
-
Модели, индуцированные вирусами
- Вирусные инфекции используются для изучения этиологии и патогенеза СД1.
- Наиболее часто используемые вирусы: Коксаки, лимфоцитарный хориоменингит, энцефаломиокардит и крысиный вирус Килхэма.
- Примеры животных: мыши NOD, инфицированные вирусом Коксаки B4, у которых развился СД1.
-
Рекомендации и внешние ссылки
- Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) предоставляет учебник по диабету в Америке.
- Атлас IDF по диабету содержит информацию о диабете 1 типа.
- Американская диабетическая ассоциация предоставляет стандарты медицинской помощи при СД1.