ДНК-связывающие металло-интеркаляторы
-
ДНК-связывающие металло-интеркаляторы
- Положительно заряженные плоские полициклические ароматические соединения
- Встраиваются между парами оснований ДНК
- Не вытесняют и не заменяют исходные азотистые основания
- Стабилизируются ван-дер-ваальсовыми, гидрофобными, электростатическими и энтропийными взаимодействиями
-
Синтез металлоинтеркаляторов
- Получение интеркалирующих лигандов
- Соединение лигандов с металлическим комплексом рутения
- Примеры комплексов: цис-[Ru(bpy)2Cl2], цис-[Ru(phen)2Cl2]∙2H2O
-
Механизм встраивания ДНК
- Металло-интеркаляторы π-укладываются в стопку с парами оснований ДНК
- Интеркаляция создает меньшее напряжение в дуплексе ДНК
- Металлоинтеркаляторы стабилизируют двойную спираль, повышая температуру плавления ДНК-дуплекса
-
Связывание металлоинтеркаляторов с ДНК
- Обратимо и зависит от свойств интеркалирующей молекулы
- Различные металлические центры, степени окисления, координационная геометрия и габаритные размеры влияют на «глубину внедрения»
- Положительные заряды усиливают связывание ДНК
-
Терапевтическое применение
- Металлоинтеркаляторы имеют множество потенциальных терапевтических применений
- Борьба с раковыми клетками путем воздействия на несовпадающие пары оснований ДНК
- Лиганд 5,6-хризенехинондиимин связывается с более широкими участками спирали
- Фотоактивация вызывает расщепление сахарофосфатного остова
- Взаимодействие между металло-интеркалятором и ДНК может уменьшить пролиферацию клеток