Генетическая гетерогенность
-
Генетическая гетерогенность
- Возникает в результате образования одиночных или сходных фенотипов с помощью различных генетических механизмов
- Включает аллельную и локусную гетерогенность
-
Роль в медицинских расстройствах
- Коррелирует с распространенными заболеваниями, такими как муковисцидоз, болезнь Альцгеймера, расстройства аутистического спектра, рак молочной железы и несиндромная потеря слуха
- Проявляется в виде редких индивидуальных мутаций, накопления множества различных мутаций, различных фенотипических вариаций и развития одного и того же заболевания у разных людей
-
Муковисцидоз
- Наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в гене, кодирующем регулятор трансмембранной проводимости
- Более 2000 мутаций, приводящих к различной степени выраженности фенотипов и дополнительным эффектам
-
Болезнь Альцгеймера
- Сложное нейродегенеративное заболевание с множеством фенотипических подтипов
- Редкие мутации в генах APP, PS-1 и PS-2 вызывают аутосомно-доминантную форму
- Связь с аллелем ApoE4, хотя его роль в патологии неизвестна
-
Расстройства аутистического спектра
- Высокий уровень генетической гетерогенности, включая мутации в одном гене, региональные и субмикроскопические вариации, редкие и распространенные генетические варианты и хромосомные аберрации
-
Наследственная предрасположенность к раку молочной железы
- Мутации в десяти различных генах повышают риск развития рака молочной железы и других раковых синдромов
- Мутации в генах BRCA1 и BRCA2, p53 и PTEN, CHECK2, ATM, NBS1, RAD50, BRIP1 и PALB2 могут удвоить риск
- Биаллельные мутации в BRCA2, BRIP1 и PALB2 вызывают анемию Фанкони
-
Несиндромная потеря слуха
- Возникает по нескольким причинам, включая аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный и Y-сцепленный типы наследования
- 69 генов и 145 локусов вовлечены в генетическую гетерогенность
-
Изучение генетической гетерогенности
- Первоначальное исследование с использованием анализа генетических связей
- Современные исследования основаны на общегеномных ассоциативных исследованиях, изучающих связь SNP с заболеванием в популяции