Гистондеацетилаза
-
Гистондеацетилазы (HDAC)
- Удаляют ацетильные группы из гистоновых и негистоновых белков
- Уплотняют структуру ДНК, предотвращая транскрипцию
- Подавляют экспрессию генов
-
Семейство HDAC
- Включает ацетилполиаминоамидогидролазы и белки, утилизирующие ацетоин
- Подразделяется на четыре класса: I, II, III и IV
-
Классы HDAC
- Класс I: HDAC1, 2, 3, 8
- Класс II: HDAC4, 5, 6, 7, 9, 10
- Класс III: сиртуины, NAD+-зависимые
- Класс IV: HDAC11, не гомологичен другим классам
-
Эволюция и субклеточное распределение
- Сохранены на протяжении эволюции, обнаружены у всех эукариот
- HDAC1, 2 и 3 в ядре, HDAC8 в ядре и цитоплазме
- HDAC4, 5, 6, 7, 9 и 10 перемещаются в ядро и из него
- HDAC6 в цитоплазме, деацетилирует тубулин и другие белки
-
Функция и негистоновые эффекты
- Модификация гистонов: ацетилирование снижает связывание с ДНК, деацетилирование увеличивает
- HDAC участвуют в регуляции транскрипции, клеточных процессах и болезнях
- Негистоновые эффекты: HDAC6 регулирует HSP90, PTEN, APE1/Ref-1, NF-κB
-
Ингибиторы HDAC
- Применяются в психиатрии, неврологии, лечении рака
- Изменяют активность факторов транскрипции, модулируют латентность вирусов
- Накапливают ацетилированный гистон H3K9/H3K14
-
Влияние β-гидроксибутирата на экспрессию гена FOXO3a
- β-гидроксибутират кетонового тела увеличивает экспрессию гена FOXO3a у мышей.
- Механизм действия связан с ингибированием гистондеацетилазы.
-
Модуляция латентности вирусов
- Ингибиторы гистондеацетилазы могут модулировать латентность вирусов.
- Это приводит к реактивации вирусов, например, вируса герпеса-6.
-
Активность ингибиторов гистондеацетилазы против плазмодия
- Ингибиторы гистондеацетилазы активны против определенных видов и стадий плазмодия.
- Это может указывать на их потенциал в лечении малярии.
-
Накопление ацетилированного гистона
- HDI накапливают ацетилированный гистон H3K9/H3K14.
- Этот гистон является основной мишенью HDAC класса I.
-
Дополнительные термины и ссылки
- Гистонацетилтрансфераза (HAT)
- Ингибитор гистондеацетилазы
- Гистонметилтрансфераза (HMT)
- Ферменты, модифицирующие гистоны
- Контроль РНК-полимеразы по структуре хроматина
-
Рекомендации и внешние ссылки
- Гистон+деацетилаза в США
- Разделы медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки (MeSH)
- Анимация в компании Merck
- Биология