Глиобластома
-
Описание глиобластомы
- Глиобластома (ГБМ) — агрессивный тип рака головного мозга с плохим прогнозом.
- Симптомы включают головные боли, изменения личности, тошноту и симптомы инсульта.
- Причина большинства случаев неизвестна, но есть генетические нарушения и предшествующая лучевая терапия.
-
Диагностика и лечение
- Диагноз ставится с помощью КТ, МРТ и биопсии.
- Лечение включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию.
- Темозоломид часто используется в химиотерапии.
- Хирургическое удаление опухоли увеличивает выживаемость, но ненадолго.
-
Прогноз и факторы риска
- Типичная продолжительность жизни после диагноза — 10-13 месяцев.
- Без лечения продолжительность жизни составляет три месяца.
- Факторы риска включают ионизирующее излучение, генетические нарушения и предшествующую лучевую терапию.
-
Патогенез и классификация
- Клеточное происхождение глиобластомы неизвестно, но астроциты и нервные стволовые клетки могут быть исходными клетками.
- Классификация опухолей головного мозга основана на гистопатологии и генетическом составе.
- В 2021 году ВОЗ исключила вторичную глиобластому и переклассифицировала её в астроцитому.
-
Молекулярные изменения
- Существует три молекулярных подтипа глиобластомы: классический, проневральный и мезенхимальный.
- Генетические изменения связаны с путями RB и PI3K/AKT.
- Метилирование MGMT связано с улучшенным ответом на химиотерапию.
-
Раковые стволовые клетки
- В глиобластомах обнаружены клетки, обладающие свойствами стволовых клеток рака.
-
Особенности глиобластомы
- Диффузный характер затрудняет полное хирургическое удаление
- Раковые стволовые клетки экспрессируют CD133 и CD44
- Стволовые клетки устойчивы к лучевой и химиотерапии
-
Метаболизм и ионные каналы
- Ген IDH1 не мутирует при глиобластоме
- Усиление регуляции ионных каналов способствует перемещению ионов и воды
-
МикроРНК и сосудистая сеть
- МикроРНК-451 регулирует передачу сигналов LKB1/AMPK
- Аномальные сосуды приводят к дезорганизованному кровотоку и гипоксии
-
Диагностика
- МРТ показывает увеличивающие кольцо образования
- Биопсия или трепанация черепа необходимы для окончательного диагноза
- Визуализация кровотока и МР-спектроскопия могут повысить диагностическую ценность
-
Отличие от астроцитомы
- Глиобластомы имеют худший прогноз и различную биологию
- Мутации IDH1 и IDH2 помогают отличить глиобластому от астроцитомы
-
Профилактика и лечение
- Известных методов профилактики глиобластомы нет
- Лечение включает паллиативную помощь и терапию для улучшения выживаемости
-
Симптоматическая терапия
- Противосудорожные препараты и кортикостероиды облегчают симптомы
- Кортикостероиды уменьшают перитуморальный отек и внутричерепное давление
-
Хирургия
- Хирургическое вмешательство уменьшает опухоль на 99%
- Удаление 98% опухоли связано с лучшим прогнозом
- Флуоресцентный краситель увеличивает шансы на полное удаление опухоли
-
Лучевая терапия
- Лучевая терапия после операции улучшает выживаемость
- Оптимальная доза облучения 60-65 Гр
- Гипоксия в опухолях делает их устойчивыми к лучевой терапии
-
Химиотерапия
- Большинство исследований не показывают пользы от добавления химиотерапии
-
Лечение глиобластомы
- Стандартное лечение включает лучевую терапию и темозоломид.
- Темозоломид повышает чувствительность к радиации и эффективен при метилировании промотора MGMT.
- Высокие дозы темозоломида малотоксичны, но результаты сопоставимы со стандартными дозами.
- Антиангиогенная терапия контролирует симптомы, но не влияет на выживаемость.
-
Иммунотерапия и другие процедуры
- Клинические испытания иммунотерапии провалились.
- Терапия переменным электрическим полем показала улучшение выживаемости, но эффективность спорна.
-
Прогноз и эпидемиология
- Средняя продолжительность жизни после диагноза составляет 10-13 месяцев.
- Пятилетняя выживаемость в США в 2012-2016 годах составила 6,8%.
- Возраст до 50 лет связан с лучшей выживаемостью.
- Частота заболевания составляет около 3 случаев на 100 000 человек в год.
-
История и исследования
- Термин мультиформная глиобластома введен в 1926 году.
- Генная терапия и онколитическая виротерапия исследуются, но пока не показали значительных результатов.
- Интраназальная доставка лекарств также изучается.