Иммунологический адъювант
-
Определение и функции адъювантов
- Адъюванты усиливают или модулируют иммунный ответ на вакцину.
- Они имитируют патоген-ассоциированные молекулярные структуры, такие как липосомы и липополисахариды.
- Адъюванты стимулируют дендритные клетки, лимфоциты и макрофаги, имитируя естественную инфекцию.
-
Типы адъювантов
- Неорганические соединения: соли алюминия, масла, виросомы.
- Бактериальные препараты: убитые бактерии, анатоксины.
- Растительные сапонины: Квиллайя, соя, Polygala senega.
- Цитокины: IL-1, IL-2, IL-12.
- Олигонуклеотиды CpG.
- Комбинации: полный адъювант Фрейнда, неполный адъювант Фрейнда, AS01, Matrix-M.
- Малые молекулы: агонисты TLR7/8.
-
Неорганические адъюванты
- Соли алюминия: квасцы, гидроксид алюминия, фосфат алюминия.
- Механизм действия: создание депо антигенов, стимуляция выработки IL-1β, перестройка липидов в клетках.
- Квасцы не идеальны, так как работают не со всеми антигенами.
-
Органические адъюванты
- Полный адъювант Фрейнда: раствор инактивированных микобактерий в минеральном масле.
- Неполный адъювант Фрейнда: масло в воде.
- Сквален: природное органическое соединение, используется в вакцинах для человека и животных.
- Растительный экстракт QS-21: липосома из сапонинов Quillaja saponaria.
- Монофосфорильный липид А (MPL): детоксифицированная версия липополисахарида.
- Комбинация QS-21, холестерина и MPL: адъювант AS01.
- Адъювант Matrix-M: иммуностимулирующий комплекс из QS-21, холестерина и фосфолипидов.
- Олигонуклеотиды CpG: активируют рецептор TLR9.
-
Адаптивный иммунный ответ
- Врожденный иммунный ответ: дендритные клетки поглощают патогены, мигрируют в лимфатические узлы.
- Адаптивный иммунный ответ: Т-клетки распознают антигены, активируются.
- Адъюванты усиливают адаптивный иммунный ответ, стимулируя врожденный иммунный ответ.
-
Иммунофункциональные активности адъювантов
- Транслокация антигенов в лимфатические узлы.
- Физическая защита антигенов, длительная доставка.
- Местные реакции в месте инъекции, высвобождение хемокинов.
- Высвобождение воспалительных цитокинов, усиление транскрипции.
-
Адъюванты и врожденный иммунный ответ
- Адъюванты усиливают врожденный иммунный ответ на антиген, взаимодействуя с рецепторами распознавания образов (PRR).
- PRR, такие как толл-подобные рецепторы (TLR), экспрессируются на различных клетках иммунной системы.
-
Медицинские осложнения у людей
- Соли алюминия, используемые в вакцинах, считаются безопасными, но могут вызывать лихорадку.
- В скандинавских странах после вакцинации против «свиного гриппа» наблюдалось увеличение случаев нарколепсии у детей.
- Витамин Е в вакцине может вызывать аутоиммунитет у генетически восприимчивых людей.
-
Медицинские осложнения у животных
- Алюминиевые адъюванты вызывали гибель нейронов у мышей и аутоиммунные заболевания у других животных.
- Сквален вызывал ревматоидный артрит у крыс.
- У кошек вакциноассоциированная саркома связана с введением вакцин с алюминиевой добавкой.
-
Разногласия в механизмах передачи сигналов TLR
- Передача сигналов TLR не является ключевым узлом в антиген-опосредованных воспалительных реакциях.
- Активация TLR не требуется для усиления иммунитета, вызываемого обычными адъювантами.
-
Безопасность адъювантов
- Сообщения о связи адъювантов с синдромом войны в Персидском заливе были опровергнуты.
- ВОЗ не публиковала данных о наблюдении за безопасностью сквалена.
- Американский национальный центр биотехнологической информации отметил необходимость изучения связи адъювантов с редкими побочными реакциями.