Ингибитор АПФ
-
Механизм действия ингибиторов АПФ
- Ингибиторы АПФ подавляют активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), что снижает образование ангиотензина II и повышает уровень брадикинина.
- Брадикинин продуцирует простагландин, что может вызывать ангионевротический отек и кашель.
-
Медицинское применение
- Ингибиторы АПФ используются для лечения высокого кровяного давления, сердечной недостаточности, острого инфаркта миокарда и почечных осложнений сахарного диабета.
- Они также применяются при хронической почечной недостаточности и поражении почек при системном склерозе.
- В 2012 году было показано, что ингибиторы АПФ снижают риск пневмонии у пациентов с перенесенным инсультом, сердечной недостаточностью и азиатского происхождения.
-
Побочные эффекты
- Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление, кашель, гиперкалиемию, головную боль, головокружение, усталость, тошноту и нарушение функции почек.
- Проблемы с почками могут возникать из-за снижения скорости клубочковой фильтрации, особенно у пациентов с ранее существовавшим снижением почечной перфузии.
- Высокий уровень калия в крови может быть вызван задержкой калия из-за подавления выработки альдостерона.
- Постоянный сухой кашель может быть связан с повышением уровня брадикинина.
- Ангионевротический отек и тяжелая аллергическая реакция также возможны.
-
Беременность и передозировка
- Ингибиторы АПФ противопоказаны беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность.
- Передозировка может вызвать артериальную гипотензию, гиперкалиемию, гипонатриемию и нарушение функции почек.
-
Противопоказания и меры предосторожности
- Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности, грудном вскармливании, предшествующем ангионевротическом отеке, двустороннем стенозе почечной артерии и повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ.
- Их следует применять с осторожностью у людей с нарушением функции почек, стенозом аортального клапана, гиповолемией или обезвоживанием, а также при гемодиализе с использованием высокопоточных полиакрилонитрильных мембран.
- Комбинация ингибиторов АПФ с другими препаратами может усиливать их действие и повышать риск побочных эффектов.
-
Механизм действия ингибиторов АПФ
- Ингибиторы АПФ снижают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
- РААС регулирует артериальное давление, высвобождая ренин при электролитном дисбалансе.
- Ренин активирует ангиотензиноген, который превращается в ангиотензин II.
- Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, снижая артериальное давление.
-
Эффекты ингибиторов АПФ
- Ингибиторы АПФ уменьшают сердечный выброс, сердечный индекс и ударный объем.
- Они снижают сопротивление кровеносных сосудов в почках и увеличивают натрийурез.
- Концентрация ренина в крови повышается, что снижает уровень ангиотензина II и альдостерона.
- Ингибиторы АПФ предотвращают высвобождение альдостерона, что снижает объем циркулирующей крови.
-
Клинические исследования и применение
- Ингибиторы АПФ уменьшают прогрессирование диабетической нефропатии.
- Они эффективны при других показаниях, включая сердечную недостаточность и профилактику сердечно-сосудистых осложнений.
- Ингибиторы АПФ снижают уровень норадреналина и сосудосуживающие эффекты у пациентов с сердечной недостаточностью.
-
Примеры ингибиторов АПФ
- В США одобрены 10 ингибиторов АПФ, включая каптоприл, эналаприл, лизиноприл и другие.
- Ингибиторы АПФ можно разделить на три группы по молекулярной структуре.
-
Дополнительные исследования
- Ингибиторы АПФ находятся в стадии изучения для лечения саркопении у пожилых пациентов.
- В природе существуют антигипертензивные пептиды, такие как арфалазин.
- Молочные продукты могут содержать лактотрипептиды, обладающие ингибирующими АПФ свойствами.
-
Сравнительная информация
- Все ингибиторы АПФ обладают сходной антигипертензивной эффективностью.
- Каптоприл имеет более короткую продолжительность действия и повышенную частоту побочных эффектов.
- Рамиприл снижает смертность пациентов с инфарктом миокарда и замедляет развитие сердечной недостаточности.
-
Метаанализ и эффективность
- Ингибиторы АПФ эффективны в лечении артериальной гипертензии и снижают смертность на 10%.
- Периндоприл приводит к статистически значимому снижению смертности на 13%.
- Дозировка ингибиторов АПФ должна быть скорректирована в соответствии с клинической реакцией.
-
Комбинация с антагонистами рецепторов ангиотензина II
- Ингибиторы АПФ часто используются в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II при непереносимости побочных эффектов.
-
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II
- Ингибиторы АПФ не полностью предотвращают образование ангиотензина II.
- Антагонисты рецепторов ангиотензина II блокируют действие ангиотензина II на рецептор AT1, оставляя рецептор AT2 разблокированным.
- Комбинированная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может быть эффективнее.
-
История открытия ингибиторов АПФ
- Леонард Т. Скеггс и его коллеги обнаружили ACE в плазме в 1956 году.
- Сержио Энрике Феррейра обнаружил фактор, усиливающий действие брадикинина, в яде южноамериканской гадюки в 1965 году.
- В 1967 году Кевин К. F. Нг и Джон Р. Vane показали, что АПФ в плазме крови действует медленно.
- В 1970 году Ng и Vane показали, что конверсия ангиотензина I в ангиотензин II ингибируется при прохождении через малый круг кровообращения.
-
Разработка ингибиторов АПФ
- В начале 1970-х годов Дэвид Кушман и его коллеги разработали каптоприл, первый перорально действующий ингибитор АПФ.
- Каптоприл был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 1981 году.
- В 1991 году японские ученые создали первый ингибитор АПФ на основе молока.
-
Современные исследования и применение
- В 1996 году было проведено первое исследование на людях, подтвердившее понижающий кровяное давление эффект ИПФ.
- С момента открытия первых лактотрипептидов проведено более 20 клинических испытаний на людях.
- Комбинированная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может быть полезна при лечении эссенциальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и нефропатии.