Histone deacetylase inhibitor
-
История и классификация HDIs
- HDIs ингибируют гистоновые деацетилазы, что приводит к гиперацетилированию гистонов и изменению экспрессии генов.
- HDIs классифицируются по классам I-IV в зависимости от гомологии с дрожжевыми гистоновыми деацетилазами.
-
Механизм действия HDIs
- HDIs блокируют действие гистоновых деацетилаз, что приводит к гиперацетилированию гистонов.
- Это может вызывать как активацию, так и репрессию генов.
- HDIs также влияют на негистоновые белки, такие как транскрипционные факторы.
-
Применение в медицине
- HDIs используются в психиатрии и неврологии как стабилизаторы настроения и антиэпилептики.
- Они также исследуются как возможные treatments для рака, паразитарных и воспалительных заболеваний.
-
Влияние на экспрессию генов
- HDIs могут изменять экспрессию генов, регулируя активность транскрипционных факторов.
- Примеры включают p53, GATA1, TCF и другие.
-
Дополнительные функции HDIs
- HDIs могут влиять на экспрессию генов через негистоновые белки.
- Примеры включают ACTR, cMyb, E2F1 и другие.
-
Использование в психиатрии и неврологии
- HDIs, такие как вальпроевая кислота, используются для стабилизации настроения и лечения эпилепсии.
- Исследования показывают, что HDIs могут быть полезны при лечении депрессии.
-
Влияние на поведение
- HDIs улучшают память и когнитивные функции у мышей.
- Исследования на животных моделях показывают, что HDIs могут улучшать депрессивное поведение.
-
Применение в онкологии
- HDIs исследуются как возможные treatments для различных видов рака.
- Исследования показывают, что HDIs могут влиять на экспрессию генов, связанных с раком.
-
Антираковый потенциал pan-HDAC ингибиторов
- Pan-HDAC ингибиторы показали антираковый потенциал в исследованиях in vitro и in vivo.
- Исследования включали рак поджелудочной железы, пищевода, множественную миелому, рак простаты, желудка, лейкемию, рак груди, печени, яичников, неходжкинскую лимфому и нейробластому.
- Из-за массового эффекта pan-HDAC ингибирования, ученые комбинируют их с другими антираковыми препаратами.
-
Противовоспалительные свойства
- Trichostatin A и другие исследуются как противовоспалительные агенты.
-
Лечение ВИЧ/СПИДа
- Panobinostat, entinostat, romidepsin и vorinostat используются для реактивации латентного ВИЧ.
- Vorinostat оказался наименее эффективным из HDAC ингибиторов в этом исследовании.
- Romidepsin показал более высокий и устойчивый уровень реактивации ВИЧ РНК в латентно инфицированных T-клетках.
-
Другие заболевания
- Givinostat (ITF2357) используется для лечения полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.
- Под брендом Duvyzat «Givinostat» применяется для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.
-
Защита сердца
- С 2008 года HDIs исследуются как защита сердечной мышцы при остром инфаркте миокарда.