Инсулин (лекарственное средство)
-
История инсулина
- Инсулин был впервые использован в 1922 году Чарльзом Бестом и Фредериком Бантингом.
- В 1923 году Eli Lilly и Farbwerke Hoechst начали промышленное производство инсулина.
- В 1936 году Nordisk разработала нейтральный протаминовый инсулин Хагедорна.
- В 1973 году инсулин был стандартизирован до U-100.
-
Типы инсулина
- Инсулин бывает короткого, промежуточного и длительного действия.
- Короткий инсулин используется для быстрого снижения уровня глюкозы.
- Промежуточный инсулин используется для поддержания уровня глюкозы в течение дня.
- Длительный инсулин используется для длительного поддержания уровня глюкозы.
-
Медицинское применение
- Инсулин используется для лечения сахарного диабета и его осложнений.
- Он также используется для лечения высокого уровня калия в крови.
- Инсулин безопасен для использования во время беременности.
-
Побочные эффекты
- Побочные эффекты включают гипогликемию, гипокалиемию и аллергические реакции.
- Аллергия на инсулин встречается у 2% людей.
- Побочные эффекты для кожи включают боль и изменения кожи в местах инъекций.
-
Принципы
- Инсулин — это эндогенный гормон, вырабатываемый поджелудочной железой.
- Инсулин высоко консервативен и присутствует у многих видов животных.
- При сахарном диабете нарушается функция поджелудочной железы, что требует экзогенного инсулина.
-
Производство инсулина
- Первоначально инсулин получали из поджелудочной железы свиней и коров.
- В 1970-х годах чистота инсулина достигла 99% благодаря методам жидкостной хроматографии.
- Незначительные аллергические реакции все еще возникают на синтетические разновидности инсулина.
-
История и производство инсулина
- С 1982 года инсулин производится с помощью генной инженерии.
- Genentech разработала технологию, но Eli Lilly выпустила первый инсулин на рынок.
- Novo Nordisk также разработала генно-инженерный инсулин.
-
Клиническое применение инсулина
- Около 70% инсулина в мире является рекомбинантным.
- Большинство инсулинов производятся с помощью генной инженерии.
- Клинические препараты отличаются от эндогенного инсулина.
-
Базальный инсулин
- Используется для регулирования уровня глюкозы между приемами пищи и ночью.
- Вводится один раз в день на ночь.
-
Инсулин для приема пищи
- Вводится перед приемом пищи для регулирования уровня глюкозы.
- Доза может быть постоянной или рассчитываться по уровню сахара в крови.
-
Проблемы в лечении
- Выбор правильной дозы и времени приема.
- Вариабельность всасывания инсулина.
- Нефизиологичность подкожного введения инсулина.
-
Типы инсулина
- Быстродействующий: аспарт, лизпро, глулизин.
- Кратковременного действия: обычный инсулин.
- Промежуточного действия: NPH.
- Длительного действия: гларгин U100, детемир.
- Сверхдлительного действия: гларгин U300, деглудек.
- Комбинированные препараты: инсулин быстрого действия с инсулином длительного действия.
-
Способы введения инсулина
- Инсулин нельзя принимать перорально.
- Вводится подкожно с помощью шприцов, инсулиновой помпы или ручек.
- Подкожные инъекции имитируют естественный физиологический цикл секреции инсулина.
-
Инсулиновые помпы
- Преимущества: лучший контроль фоновой дозы инсулина, болюсные дозы с точностью до долей единицы, калькуляторы для определения доз.
- Ограничения: стоимость, риск гипогликемических и гипергликемических эпизодов, проблемы с катетером, отсутствие «замкнутого цикла» контроля.
- Риски: инфицирование, язвы, липодистрофия.
-
Дозировка и сроки
- Единицы дозировки: 1 МЕ = 34,7 мкг чистого кристаллического инсулина.
- Международная фармакологическая единица (IU) определяется Комитетом экспертов ВОЗ.
-
Возможные осложнения
- Выбор правильной дозы и времени введения инсулина.
- Физиологическая регуляция уровня глюкозы у людей без диабета.
- Влияние состава пищи и физических упражнений на уровень глюкозы.
-
Стратегии
- Инсулин длительного действия: НПХ, ленте, ультраленте, гларгин, детемир.
- Инсулин короткого действия: обычный инсулин, лизпро, аспарт, глулизин.
- Инсулин по скользящей шкале: метод, критикуемый за неэффективность и дискомфорт.
-
Прием инсулина во время беременности
- Гестационный сахарный диабет (ГСД) у беременных женщин.
- Использование NPH и аналогов инсулина, таких как лизпро и аспарт.
- Важность специализированного планирования инсулинотерапии.
-
Влияние инсулина на беременность
- Женщины с сахарным диабетом имеют высокий уровень чувствительности к инсулину на ранних сроках беременности.
- Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы для предотвращения гипогликемии.
- Новорожденные с низкой массой тела могут быть результатом гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
-
Использование инсулина в спорте
- Возможность использования инсулина для улучшения спортивных результатов была предложена на зимних Олимпийских играх 1998 года.
- Международный олимпийский комитет запретил использование инсулина спортсменами, не страдающими диабетом.
- Бодибилдеры используют инсулин для увеличения мышечной массы, что может быть опасно.
-
Влияние инсулина на силу и работоспособность
- Экзогенный инсулин повышает скорость метаболизма глюкозы и пиковое значение VO2.
- Инсулин стимулирует синтез белка, снижает катаболизм белка и облегчает транспорт аминокислот.
- Инъекция инсулина создает гиперинсулинемический барьер, повышая уровень мышечного гликогена.
-
Злоупотребление инсулином
- Злоупотребление инсулином сопряжено с риском гипогликемической комы и смерти.
- Симптомы передозировки включают головокружение, слабость, учащенное сердцебиение и судороги.
- Большинство случаев передозировки инсулина являются непреднамеренными.
-
Обнаружение инсулина в биологических жидкостях
- Уровень инсулина измеряется для контроля терапии у людей с сахарным диабетом и для судебно-медицинского расследования.
- Интерпретация концентраций инсулина сложна из-за различных типов инсулина и путей введения.
-
Комбинация с другими противодиабетическими препаратами
- Комбинированная терапия инсулином и другими противодиабетическими препаратами эффективна у людей с остаточной секрецией инсулина.
-
Экономика и общество
- В США цена инсулина неуклонно росла с 1991 года, достигая 900 долларов в месяц.
- В Канаде и Великобритании инсулин предоставляется бесплатно.
-
Изменение процедуры одобрения инсулина
- В марте 2020 года FDA изменило процедуру одобрения инсулина, сделав его биологическим препаратом.
- Это дало FDA больше гибкости при утверждении и маркировке.
-
Одобрение инсулина гларгин-yfgn
- В июле 2021 года FDA одобрило инсулин гларгин-yfgn, биоподобный продукт, содержащий аналог инсулина длительного действия гларгин.
- Инсулин гларгин-yfgn взаимозаменяем и дешевле, чем эталонный препарат инсулин гларгин.
-
Ингаляционный инсулин
- В 2006 году FDA одобрило использование ингаляционного инсулина Эксубер, но он был снят с рынка в 2007 году.
- Ингаляционный инсулин короткого действия обычно принимают перед едой, а инсулин длительного действия на ночь.
- В 2014 году FDA одобрило препарат Afrezza для использования взрослыми с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.
-
Трансдермальная доставка инсулина
- Существуют различные методы трансдермальной доставки инсулина, включая пульсирующий инсулин и струйные инъекции.
- Электричество и ультразвук временно делают кожу пористой, что позволяет вводить инсулин.
- Трансдермальная доставка инсулина требует дополнительных исследований для решения вопросов длительного применения и побочных эффектов.
-
Интраназальный инсулин
- Инсулин может быть доставлен в центральную нервную систему интраназально, что снижает побочные эффекты.
- Исследования продолжаются для понимания долгосрочного воздействия.
-
Пероральный инсулин
- Основная привлекательность пероральных гипогликемических средств заключается в удобстве для пациентов.
- Разрабатываются стратегии дериватизации и составления рецептур для перорального применения инсулина.
-
Трансплантация поджелудочной железы
- Трансплантация поджелудочной железы или бета-клеток может стать альтернативой инъекциям инсулина.
- Трансплантация островковых клеток показала высокую начальную вероятность успеха, но требует дальнейших исследований.