Оглавление
Изониазид
-
История и синтез
- Изониазид был синтезирован в 1912 году.
- В 1949 году Качугин изобрел препарат Тубазид.
- Изониазид был впервые опробован на фермах общины навахо в Аризоне.
-
Медицинское применение
- Изониазид используется для лечения туберкулеза и атипичных микобактерий.
- Применяется отдельно или в комбинации с рифампицином.
- Доступен в виде непатентованного лекарственного средства.
-
Побочные эффекты
- До 20% людей испытывают периферическую невропатию.
- Возможны желудочно-кишечные реакции, апластическая анемия, тромбоцитопения и агранулоцитоз.
- Возможны реакции гиперчувствительности и гинекомастия.
- Бессимптомное повышение печеночных ферментов наблюдается у 10-20% людей.
- Изониазид предупреждает о тяжелом гепатите, особенно у людей старше 50 лет.
-
Лекарственные взаимодействия
- Изониазид взаимодействует с ацетаминофеном, карбамазепином, кетоконазолом, фенитоином, теофиллином и вальпроатом.
-
Механизм действия
- Изониазид ингибирует образование клеточной стенки микобактерий.
- Активируется бактериальным ферментом katG, образуя радикалы, включая оксид азота.
- Обладает бактерицидным действием против быстро размножающихся микобактерий и бактериостатическим действием при медленном росте.
- Ингибирует систему цитохрома Р450 и является мягким ингибитором моноаминоксидазы.
-
Фармакокинетика изониазида
- Изониазид достигает терапевтических концентраций в сыворотке крови, спинномозговой жидкости и казеозных гранулемах
- Метаболизируется в печени путем ацетилирования в ацетилгидразин
- Период полураспада бимодальный, с “медленными ацетиляторами” и “быстрыми ацетиляторами”
- График зависимости количества людей от времени показывает пики в один и три часа
- Высота пиков зависит от этнической принадлежности тестируемых людей
- Метаболиты выводятся с мочой
- В случае почечной недостаточности коррекцию дозы обычно не требуется
-
Производство и подготовка
- Изониазид является производным изоникотиновой кислоты
- Производится с использованием 4-цианопиридина и гидразингидрата
- Теоретически можно получить из метилизоникотината
-
Фирменные наименования
- Гидра, Хизид, Изовит, Ланиазид, Нидразид, Римифон и станозид
-
Другие виды применения
- Используется в хроматографии для различения различных степеней конъюгации в органических соединениях
- Тест основан на образовании гидразона, который можно обнаружить по его батохромному сдвигу
-
Применение у собак
- Изониазид можно применять собакам, но были опасения, что он может вызвать судороги
-
Рекомендации
- Дальнейшее чтение
- Внешние ссылки
- Средства массовой информации, связанные с Изониазидом, на Викискладе