Каннабинол
-
Фармакология каннабиноидов
- Каннабинол (CBN) действует как низкоаффинный частичный агонист рецепторов CB1 и CB2.
- CBN обладает меньшим сродством к рецепторам CB1, чем Δ9-ТГК, что требует более высоких доз для достижения седативного эффекта.
- CBN активирует рецепторы CB2, расположенные на иммунных клетках, что снижает выработку иммунных сигналов.
-
Фармакодинамика
- CBN и Δ9-ТГК активируют рецепторы CB1 и CB2, но CBN более селективен к CB2.
- CBN демонстрирует антимикробный эффект и агонизм канала ANKTM1.
- CBN ингибирует перистальтику желудочно-кишечного тракта.
-
Предполагаемые мишени для рецепторов
- CBN взаимодействует с TRPV3, TRPA1, TRPV1, TRPV2, TRPV3, PPARγ, 5-HT1A, A2 и A1 аденозиновыми рецепторами.
- CBN обладает противовоспалительным, нейропротекторным и противосудорожным действием.
- CBN может быть эффективен при лечении воспалительных и хронических болей.
-
Фармакокинетика
- CBN метаболизируется в печени, образуя 11-OH-CBN, который в 2 раза эффективнее CBN.
- Биодоступность CBN низкая из-за метаболизма при первом прохождении.
- Метаболизм CBN частично опосредуется CYP450 2C9 и 3A4.
-
Химия
- CBN является классическим каннабиноидом, производным дибензопирана.
- CBN не имеет изомеров с двойной связью или стереоизомеров.
- В результате окисления CBN может разлагаться до HU-345.
-
История открытия ХБН
- ХБН был первым каннабиноидом, выделенным из экстракта каннабиса в конце 1800-х годов.
- Открыт Барлоу Вудом, Ньютоном Спайви и Истерфилдом в 1896 году.
- Структура CBN была идентифицирована Каном в начале 1930-х годов.
-
Структура и химический синтез
- Структура и химический синтез ХБН были достигнуты к 1940 году.
- Проведены первые доклинические исследования для определения воздействия ХБН in vivo.
-
Правовой статус
- ХБН не включен в перечни Единой конвенции ООН о наркотических средствах 1961 года или Конвенции о психотропных веществах 1971 года.
- В США экстракты из Cannabis sativa L. с концентрацией ТГК 0,3% или менее являются законными.
-
Биосинтез ХБН
- ХБН образуется в результате окисления ТГК, а не из кислой формы-предшественника.
- ХБН содержится в следовых количествах в каннабисе, который выдерживается и хранится.
- Процесс окисления происходит под воздействием тепла, кислорода и/или света.
- ХБН-А также был зафиксирован на очень низком уровне, образуясь в результате гидролиза ТГК-А.